Добавить новость
smi24.net
News in English
Апрель
2023

Crystal structure of dihydrofolate reductase from the filarial nematode W. bancrofti in complex with NADPH and folate

0

by Keith Lange, Kathleen M. Frey, Tyler Eck, Cheryl A. Janson, Ueli Gubler, Nina M. Goodey

Lymphatic filariasis is a debilitating illness with an estimated 50 million cases as of 2018. The majority of cases are caused by the parasitic worm W. bancrofti and additional cases by the worms B. malayi and B. timori. Dihydrofolate reductase (DHFR) is an established target in the treatment of cancer, bacterial, and protozoal infections and may be a potential target for drugs targeting parasitic worm infections, including filariasis. Recent studies have shown that known antifolate compounds, including methotrexate, inhibit the activity of W. bancrofti DHFR (WbDHFR). However, the absence of structural information for filarial DHFRs has limited the study of more in-depth structure-function relationships. We report the structure of WbDHFR complexed with NADPH and folate using X-ray diffraction data measured to 2.47 Å resolution. The structure of WbDHFR reveals the usual DHFR fold and is currently only the second nematode DHFR structure in the Protein Data Bank. The equilibrium dissociation constants for NADPH (90 ± 29 nM) and folate (23 ± 4 nM) were determined by equilibrium titrations. The interactions of known antifolates with WbDHFR were analyzed using molecular docking programs and molecular dynamics simulations. Antifolates with a hydrophobic core and extended linker formed favorable interactions with WbDHFR. These combined data should now facilitate the rational design of filarial DHFR inhibitors, which in turn can be used to determine whether DHFR is a viable drug target for filariasis and whether existing antifolates may be repurposed for its treatment.







В мэрии назвали условия присвоения Элджею звания почётного жителя

В Третьяковке на Кадашевской набережной открылся концертный зал

Игровые терминалы в ТЦ: союз ради будущего

Состоялось открытие фотовыставки «Особенная красота»


UFC Abu Dhabi live blog: Shara Bullet vs. Marc-Andre Barriault

Stanford dropout Sam Altman says college is ‘not working great’ for most people—and predicts major change in the next 18 years

Juventus and Roma weigh up McKennie & Cristante swap

Brit Who Fought Usyk Calls For Daniel Dubois To ‘Leave The Sport’ After Staying Down In Rematch


В Орловской области в реке утонула женщина

стела Освободителям Ростова

Российское юр. лицо Microsoft подало заявление о банкротстве

Юный мотоциклист попал в больницу в результате аварии в центре Орла


Краткая биографическая справка о центральных персонажах Mafia: The Old Country

Brütal Legend is free in honor of Ozzy Osbourne, but only for 666 minutes

Первый трейлер Battlefield 6

Quarantine Zone creator reveals 3 reasons the zombie sim went viral on TikTok



«Спартак» разгромно проиграл «Балтике» после двух удалений

Ni Mash: пловец из Москвы умер во время заплыва на Волге в Нижнем Новгороде

Пловец из Москвы погиб во время заплыва на Волге

"НАТО следит за Россией: как медиа рассказывают о воздушной разведке"


Елена Игоревна Вселенная — писатель, публицист, автор масштабного многотомного проекта «Наследие России»

Этого не должно было произойти: кто погиб при крушении Ан-24 в Амурской области

«Балтика» разгромила «Спартак» в Москве: два удаления и ледяной душ для красно-белых

Неадекватный мужчина в нижнем белье вышел на дорогу на северо-западе Москвы


Российская стрелок завоевала серебряную медаль на чемпионате Европы среди юниоров.

Прогноз погоды на сегодня, 27 июля

В Ярославской области прошел финал турнира по шахматам на Кубок губернатора

Дьокереш подписал контракт с "Арсеналом".


Россиянин Сидоренко выиграл золото Универсиады в настольном теннисе

Винус Уильямс получила wild card на турнир категории WTA 1000 в Цинциннати

Боузкова одержала победу на теннисном турнире в Праге

«Краснодар» — «Локо», UFC и матч Калинской: что посмотреть сегодня


Виды алопеции и как ее лечить: от паники к плану действий

Из крайности в крайность: переменчивая погода придет в Москву в воскресенье

ба юрики прогулке

В Надеждинском районе Приморского края пять человек пострадали в ДТП


Музыкальные новости

Пугачева в Юрмале надела все лучшее сразу — стилист поиздевался

ГУАП в топ-20 рейтинга технических вузов России

Ресторан рэпера Басты откроют в Красноярске

В сквере Цоя на Зверинской сделали граффити с Оззи Осборном


Московская область выиграла первый командный чемпионат России по гольфу

«Спартак» разгромно проиграл «Балтике» после двух удалений

Пловец из Москвы погиб во время заплыва на Волге

Пловец из Москвы скончался во время заплыва по Волге в Нижнем Новгороде


«Деловые Линии» сократили сроки авиаперевозок по более чем 4400 направлений по России

Водитель Audi сбил трех пешеходов, переходивших дорогу на западе Москвы

«Ужас, который я пережила, никому не пожелаю!»  Алёна Блин взяла в заложники ловца в новой серии «Погони» на ТНТ

В мэрии назвали условия присвоения Элджею звания почётного жителя


На Московской столкнулись электровелосипед и легковушка

"КАМАЗ" одержал выездную победу над "Волгой" в матче Первой лиги.

В Подмосковье в аварии погибли два водителя и ребенок.

В центре Москвы крупная авария парализовала движение автомобилей


«Личная боль Путина, а им всё равно»: Военный не сдержался после выходки в Москве. Капитан тремя словами подписал себе «приговор»

Почтовая карточка в честь основателя авиации внутренних войск


Профессор Баранова рассказала, кому опасен новый штамм коронавируса



Профессор Баранова рассказала, кому опасен новый штамм коронавируса

Выбор клиники гнатологии в Москве

Клиника гнатологии в Москве

Выбрать клинику гнатологии в Москве


Турция заявила о договоренности по возможной встрече Путина и Зеленского

Почему Израилю можно ВСЁ: Аннексия Палестины и молчание мира


Пловец из Москвы погиб во время заплыва на Волге

«Спартак» разгромно проиграл «Балтике» после двух удалений

"Локомотив" победил действующего чемпиона РПЛ

Пловец из Москвы скончался во время заплыва по Волге в Нижнем Новгороде



Собянин рассказал, каким будет новый детский сад в Очаково-Матвеевском

Сергей Собянин. Главное за день

Собянин: Москвичи победили на Международной олимпиаде по биологии в Филиппинах

Собянин: Строительство детского сада в Очаково-Матвеевском завершится в 2026


"Зеленая партия" в Тюрингии все чаще дистанцируется от политической активности.

Греция обратилась к Евросоюзу с просьбой предоставить шесть самолетов для борьбы с лесными пожарами.

В стране, любимой российскими туристами, срочно установили новые правила.

Катар предупредил Европу о возможности прекращения поставок газа.


Виды алопеции и как ее лечить: от паники к плану действий

А.С. ПУШКИН, В.В. ПУТИН, Д.А. МЕДВЕДЕВ; ДА, СДЕРЖИВАНИЕ НАТО ОБОСНОВАННО В ЦЕЛЯХ ВСЕОБЩЕЙ БЕЗОПАСНОСТИ. СЕНСАЦИЯ! Россия, США, Европа могут улучшить отношения и здоровье общества!

Из крайности в крайность: переменчивая погода придет в Москву в воскресенье

Экс-жена Ивлева заявила о его долге по алиментам в 19 миллионов рублей


Настольный термотрансферный принтер штрих-кодов iDPRT iE4P

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.

В Архангельске началось обучение бойцов СВО, сообщил Цыбульский.

70 участников СВО в Архангельске показали мотивацию выше госслужащих — Цыбульский


Как пережить аномальную жару в Крыму без вреда для здоровья: пять правил

"Россия дала мне возможность быть счастливым": Джефф Монсон в Крыму

К парню с костылем подошли трое с требованием уступить. Он был готов, но заступилась бабушка по соседству

Прогноз погоды в Крыму на 26 июля


Синоптики пообещали москвичам теплую погоду без осадков 27 июля

Действия Москвы спровоцировали переполох на Западе: банкноты стран БРИКС стали символом сопротивления

Профессор Баранова рассказала, кому опасен новый штамм коронавируса

Из крайности в крайность: переменчивая погода придет в Москву в воскресенье














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *