Добавить новость
smi24.net
News in English
Апрель
2023

Crystal structure of dihydrofolate reductase from the filarial nematode W. bancrofti in complex with NADPH and folate

0

by Keith Lange, Kathleen M. Frey, Tyler Eck, Cheryl A. Janson, Ueli Gubler, Nina M. Goodey

Lymphatic filariasis is a debilitating illness with an estimated 50 million cases as of 2018. The majority of cases are caused by the parasitic worm W. bancrofti and additional cases by the worms B. malayi and B. timori. Dihydrofolate reductase (DHFR) is an established target in the treatment of cancer, bacterial, and protozoal infections and may be a potential target for drugs targeting parasitic worm infections, including filariasis. Recent studies have shown that known antifolate compounds, including methotrexate, inhibit the activity of W. bancrofti DHFR (WbDHFR). However, the absence of structural information for filarial DHFRs has limited the study of more in-depth structure-function relationships. We report the structure of WbDHFR complexed with NADPH and folate using X-ray diffraction data measured to 2.47 Å resolution. The structure of WbDHFR reveals the usual DHFR fold and is currently only the second nematode DHFR structure in the Protein Data Bank. The equilibrium dissociation constants for NADPH (90 ± 29 nM) and folate (23 ± 4 nM) were determined by equilibrium titrations. The interactions of known antifolates with WbDHFR were analyzed using molecular docking programs and molecular dynamics simulations. Antifolates with a hydrophobic core and extended linker formed favorable interactions with WbDHFR. These combined data should now facilitate the rational design of filarial DHFR inhibitors, which in turn can be used to determine whether DHFR is a viable drug target for filariasis and whether existing antifolates may be repurposed for its treatment.







Лео Канделаки и Анжелика Стубайло посетят Казань в новой трэвел-игре «Кто куда» на ТНТ

Звезды тогда и сейчас: как выглядят самые красивые женщины Голливуда

Лео Канделаки и Анжелика Стубайло сыграют в новую трэвел-игру «Кто куда» на ТНТ

Стало известно, сколько потратил Лепс на отдых с молодой женой


Félix Auger-Aliassime

The Best Story Of Chicago Bulls’ Offseason Just Got A Happy Ending

The founder of Deliciously Ella started a blog when suffering from severe chronic pain. Now, her multimillion-dollar snack empire is going global

Why Juventus spent 111m this summer for only one new player


Дивеево ..

Пьяный курянин избил супругу и чуть не задушил её штанами из-за ревности

The sun of the North

Вредоносный код в Firefox: атака на цепочку поставок через NPM-пакеты


Microsoft warns of 'active attacks' on its government and business server tech, with one cybersecurity expert claiming that they should 'assume that you have been compromised'

The dairy industry would like Gen Z to drink more milk, so they made a Fortnite diner tycoon game

Bungie promises to fix Destiny 2's new metroid-style morph ball as it makes players sick and glitches out on ultrawide monitors

Настройки GameHub и Winlator для игры в Prey (2017) на Android



Мебель, которой доверяют профессионалы — в "Аверсе"

Акция «Каникулы с Росгвардией» продолжается в Чеченской Республике

Кризис спроса: как выбрать надёжного застройщика в 2025 году

Paul Oakenfold возвращается в Россию: легенда электронной музыки даст концерты в Москве и Петербурге спустя 7 лет


Движение к победе: в России стартует премия «Мы верим твердо в героев спорта»

Пригородные поезда с выгодой: куда отправиться из Петербурга летом

История одной семьи: результаты конкурса и победители

Раздвигая горы - к единству и созиданию! Манифест лезгинского народа (письменное обращение, воззвание программного характера)


Молодежь Подмосковья приглашают принять участие в конкурсе к 295-летию русского полководца Александра Суворова

2 августа Россия поздравит своих десантников с их Днем уже в 95-й раз Не забывайте, Ильин день - это день десантника

Paul Oakenfold возвращается в Россию: легенда электронной музыки даст концерты в Москве и Петербурге спустя 7 лет

Акция «Каникулы с Росгвардией» продолжается в Чеченской Республике


«Саша забрал корону». ATP отреагировал на триумф Александра Бублика

Буассон завоевала свой первый титул в WTA

Пегула: Свентек всегда недооценивает свою игру на траве

Потапова не прошла во второй раунд турнира в Вашингтоне.


Молодежь Подмосковья приглашают принять участие в конкурсе к 295-летию русского полководца Александра Суворова

Под Тамбовом пройдёт фестиваль авторской песни "Там, под Лысой Горой"

Пнувший москвичку за отказ познакомиться мужчина наказан

Студенты МАИ разработают дрон для диагностики опасных объектов


Музыкальные новости

Собчак прокомментировала смерть Оззи Осборна

VK Fest Санкт-Петербург: Детская сцена от PICCOLO и Radio Kids FM вновь покорила сердца юных зрителей!

Шнякин о концерте Linkin Park в 2011-м: «Презентация „Трансформеров“, звездные актеры, всемирно известная группа в Москве.

Карточка Артиста. Карточка артиста яндекс.


Paul Oakenfold возвращается в Россию: легенда электронной музыки даст концерты в Москве и Петербурге спустя 7 лет

Мебель, которой доверяют профессионалы — в "Аверсе"

Акция «Каникулы с Росгвардией» продолжается в Чеченской Республике

Молодежь Подмосковья приглашают принять участие в конкурсе к 295-летию русского полководца Александра Суворова


Нам есть чем гордиться: каким будет Национальный центр «Россия» на Краснопресненской набережной

Россияне рассказали, по каким критериям выбирают квартиру для покупки в 2025 году

Путин выразил соболезнования семье председателя Верховного суда Подносовой

Рите необходимa операция, чтобы исправить асимметрию лицa


Столичные росгвардейцы оказали помощь мотоциклистке, пострадавшей в ДТП

Москвичей предупредили о задержках наземного транспорта из-за ливня

Сильный ливень заблокировал людей в авто в центре Москвы

Столичные росгвардейцы оказали помощь мотоциклистке, пострадавшей в ДТП


В Москве скончалась подруга Путина, которая рассказывала о его молодости: «Нам он как мужчина не нравился»

Путин отметил успехи российских школьников на математической олимпиаде.

Путин выразил соболезнования семье председателя Верховного суда Подносовой

Путин отметил победу синхрониста Мальцева на чемпионате мира в Сингапуре.




После вспышки инфекции на теплоходе «Леонид Красин» начали расследование

Собянин: создание 5 центров женского здоровья завершат в этом году

Врач-гигиенист клиники «Мегастом» Инна Гришина: сколько нужно чистить зубы

Трихолог Мадина Осман: типы алопеции и методы борьбы с ними


В центре Киева митингуют против реформ Зеленского

Axios: закон о НАБУ может спровоцировать Трампа на новую волну критики Киева


Росгвардия обеспечила безопасность финиша международного ралли «Шелковый путь»

Кайрат Бермуканов поддержал Петра Яна перед боем в Абу‑Даби

Движение к победе: в России стартует премия «Мы верим твердо в героев спорта»

Парк Юрия Лужкова 19 июля стал территорией мастеров экстремального спорта на фестивале The BOWL


Посланник Трампа рассказал, как «неформально» договаривался с Лукашенко: после нескольких тостов Минск освободил политзаключенных

Лукашенко призвал белорусских нефтяников «не раскачиваться, а бурить и бурить»


Собянин: вырубаем деревья до гнездования птиц и восстанавливаем природу при строительстве метро

Более 800 спортивных площадок обновят и обустроят в Москве - Сергей Собянин

Более 800 спортивных площадок обновят и обустроят в Москве — Сергей Собянин

Собянин: Модернизация двух корпусов ГКБ имени Вересаева завершится в этом году


Экономист оценил экологический и финансовый ущерб от пластиковых пакетов

Россияне рассказали, по каким критериям выбирают квартиру для покупки в 2025 году

Уже 59 орловчан решили побороться за просветительскую награду «Знание. Премия»

Фестиваль «Сады и цветы»: как Москву превращают в городской оазис


Российские таможенники рассказали о незаконном перемещении валюты

Мария Шувалова. В столице Татарстана чествовали балетную диву за блистательную «Анюту»

Молодежь Подмосковья приглашают принять участие в конкурсе к 295-летию русского полководца Александра Суворова

ИЖС: требуется системная настройка


В Башкирии ревнивец ранил жену шампуром и сдался полиции

Центр подготовки личного состава Северо-Западного округа Росгвардии пополнили призывники

Настольный термотрансферный принтер штрих-кодов iDPRT iE4P

В Нарьян-Маре из-за холодов возобновили подачу отопления в дома


Актуальная информация о задержке поездов в Крым и обратно

Поезда в Крым и из Крыма следуют с задержками до пяти часов

В Симферополе на базе «Клинического госпиталя для ветеранов войн» функционирует гериатрический центр для пожилых людей с возрастными нарушениями

Поезда "Таврия" по-прежнему задерживаются из-за ЧП в Ростовской области


Парк Юрия Лужкова 19 июля стал площадкой фестиваля The BOWL

Paul Oakenfold возвращается в Россию: легенда электронной музыки даст концерты в Москве и Петербурге спустя 7 лет

Молодежь Подмосковья приглашают принять участие в конкурсе к 295-летию русского полководца Александра Суворова

Под Тамбовом пройдёт фестиваль авторской песни "Там, под Лысой Горой"














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *