Добавить новость
smi24.net
News in English
Июнь
2023

Monitoring α-synuclein ubiquitination dynamics reveals key endosomal effectors mediating its trafficking and degradation | Science Advances

0

Abstract

While defective α-synuclein homeostasis is central to Parkinson’s pathogenesis, fundamental questions about its degradation remain unresolved. We have developed a bimolecular fluorescence complementation assay in living cells to monitor de novo ubiquitination of α-synuclein and identified lysine residues 45, 58, and 60 as critical ubiquitination sites for its degradation. This is mediated by NBR1 binding and entry into endosomes in a process that involves ESCRT I-III for subsequent lysosomal degradation. Autophagy or the autophagic chaperone Hsc70 is dispensable for this pathway. Antibodies against diglycine-modified α-synuclein peptides confirmed that endogenous α-synuclein is similarly ubiquitinated in the brain and targeted to lysosomes in primary and iPSC-derived neurons. Ubiquitinated α-synuclein was detected in Lewy bodies and cellular models of aggregation, suggesting that it may be entrapped with endo/lysosomes in inclusions. Our data elucidate the intracellular trafficking of de novo ubiquitinated α-synuclein and provide tools for investigating the rapidly turned-over fraction of this disease-causing protein.







Актер Корешков объявил о разводе со своей женой Дарьей

Аделина Панина: как силой мысли заставить человека написать или позвонить

Проазербайджанский агент Сергей Марков в оккупированном Шуши восхищается Алиевым, пока тот унижает Россию: намечается новый «иноагент»?

Любовь в сердце и в «Тропикана Парк»


Why Juventus spent 111m this summer for only one new player

The founder of Deliciously Ella started a blog when suffering from severe chronic pain. Now, her multimillion-dollar snack empire is going global

Tourism is increasing over prepandemic levels, overwhelming popular destinations

OpenAI warns that its new ChatGPT Agent has the ability to aid dangerous bioweapon development


«Газинформсервис» подтвердил соответствие системы менеджмента качества стандартам ISO и ГОСТ

В МГУ создали ИИ-алгоритм для поиска скрытых форм молекул

В Курске потушили пожар в квартире на проспекте Дериглазова

Методы стеганографии становятся популярнее: когда картинка может стать угрозой ИБ


Настройки GameHub и Winlator для игры в Prey (2017) на Android

The dairy industry would like Gen Z to drink more milk, so they made a Fortnite diner tycoon game

'I destroyed months of your work in seconds' says AI coding tool after deleting a devs entire database during a code freeze: 'I panicked instead of thinking'

Bungie promises to fix Destiny 2's new metroid-style morph ball as it makes players sick and glitches out on ultrawide monitors



Студия Лебедева запустила образовательный проект, в котором заказчики сами создают свой дизайн

Движение к победе: в России стартует премия «Мы верим твердо в героев спорта»

Летняя школа Русского дома приняла детей из Карабаха

Кайрат Бермуканов поддержал Петра Яна перед боем в Абу‑Даби


Около 180 человек из Псковской области заявились на участие в проекте «Флагманы образования»

Лео Канделаки и Анжелика Стубайло сыграют в новую трэвел-игру «Кто куда» на ТНТ

Нам есть чем гордиться: каким будет Национальный центр «Россия» на Краснопресненской набережной

Режиссера Юрия Кару похоронили на Троекуровском кладбище


Доцент Суслянок: стерилизовать банки для заготовок можно на пару

«Желание посеять панику»: в Варшаве призвали поляков покинуть Россию

Жена Михаила Ефремова дождалась его из тюрьмы, но брак дал трещину из-за нового романа актёра

Pravda.Ru: лаванда и агастахе помогут преобразить сад


Александрова покинула турнир в Гамбурге, не дойдя до полуфинала.

Бублик стал победителем турнира в Гштаде.

Соболенко сохраняет первое место в чемпионской гонке WTA.

Штаты и расписание: что ждет наших ведущих теннисистов в США


Парк Юрия Лужкова 19 июля стал площадкой фестиваля The BOWL

Круизные компании сообщают об изменении маршрутов теплоходов из-за аварии на Городецком гидроузле

Pravda.Ru: лаванда и агастахе помогут преобразить сад

Кировская семья вошла в число лучших спортивных семей страны


Музыкальные новости

Гергиев отреагировал на отмену его концерта в Италии

Элджей во время выступления на VK Fest поцеловал свою девушку Anikv: видео Super

Провести свой КОНЦЕРТ. Провести концерт в Москве.

Фестиваль Ruskeala Symphony завершился увертюрой Чайковского и фейерверком


Аудиосказки про Турбозавров теперь на Яндекс Музыке!

Кайрат Бермуканов поддержал Петра Яна перед боем в Абу‑Даби

Летняя школа Русского дома приняла детей из Карабаха

Студия Лебедева запустила образовательный проект, в котором заказчики сами создают свой дизайн


Собянин: создание 5 центров женского здоровья завершат в этом году

Путин поздравил российских школьников с победой на математической олимпиаде

Полина Гагарина открыла официальную часть VK Fest в Москве

ЦСКА и "Оренбург" сыграли со счетом 0:0 в первом туре РПЛ


Сильный ливень заблокировал людей в авто в центре Москвы

Рискнул на 100 тысяч рублей: инженер из Смоленска купил более 1,7 тысячи лотерейных билетов и выиграл автомобиль от «Национальной Лотереи» и РОЛЬФ на VK Fest

25 июля пилотажная группа "Звезда" пролетит над пробками на шоссе под Москвой

Москвичей предупредили о задержках наземного транспорта из-за ливня


Путин отметил победу синхрониста Мальцева на чемпионате мира в Сингапуре.

Путин отметил успехи российских школьников на математической олимпиаде.

Путин выразил соболезнования семье председателя Верховного суда Подносовой

Нам есть чем гордиться: каким будет Национальный центр «Россия» на Краснопресненской набережной




Собянин: создание 5 центров женского здоровья завершат в этом году

После вспышки инфекции на теплоходе «Леонид Красин» начали расследование

«Я на инвалидном кресле, он на «Тесле»: что случилось с блогером Мариш Мариш

Уже не крепкий орешек: как Брюс Уиллис живет с неизлечимой болезнью


«СТРАНА.ua»: Зеленский раскритиковал ЕС за непредоставление обещанной помощи

В центре Киева митингуют против реформ Зеленского

Пока вы не уснули: открытая поддержка Алиевым Киева и «подзатыльник» Зеленскому от Трампа


Движение к победе: в России стартует премия «Мы верим твердо в героев спорта»

В Москве впервые пройдет фестиваль экстремальных видов спорта

Кайрат Бермуканов поддержал Петра Яна перед боем в Абу‑Даби

KENGURU GAMES в Звенигороде звенели на всю страну


Лукашенко призвал белорусских нефтяников «не раскачиваться, а бурить и бурить»

Юрист Трампа Коул рассказал, как пил водку с Лукашенко в Минске

Куда Лукашенко хочет пристроить лишних дипломатов

Посланник Трампа рассказал, как «неформально» договаривался с Лукашенко: после нескольких тостов Минск освободил политзаключенных


Собянин рассказал, как город заботится о природе при строительстве метро

Более 800 спортивных площадок обновят и обустроят в Москве - Сергей Собянин

Собянин: Продолжаем внедрять новый стандарт заботы о женском здоровье в одном месте

Собянин: Модернизация двух корпусов ГКБ имени Вересаева завершится в этом году


Экономист оценил экологический и финансовый ущерб от пластиковых пакетов

Зарядки для электромобилей «Энергия Москвы» станут платными

Фестиваль «Сады и цветы»: как Москву превращают в городской оазис

Уже 59 орловчан решили побороться за просветительскую награду «Знание. Премия»


Из-за блокировки производителя мирамистина дефицита препарата не ожидается

Принимаются заявки на участие в Национальной премии «Человек труда»

Кировская семья вошла в число лучших спортивных семей страны

Pravda.Ru: лаванда и агастахе помогут преобразить сад


В Нарьян-Маре из-за холодов возобновили подачу отопления в дома

Республика Алтай вошла в десятку регионов России по развитию ипотеки

Девочка упала при посадке на теплоход в порту Архангельска

Центр подготовки личного состава Северо-Западного округа Росгвардии пополнили призывники


В Симферополе наградили юных крымчан за отвагу и решительность

Поезда "Таврия" по-прежнему задерживаются из-за ЧП в Ростовской области

В Симферополе на базе «Клинического госпиталя для ветеранов войн» функционирует гериатрический центр для пожилых людей с возрастными нарушениями

Поезда в Крым и из Крыма следуют с задержками до пяти часов


Под Тамбовом пройдёт фестиваль авторской песни "Там, под Лысой Горой"

Рублев вместе с чешской теннисисткой заявился в микст на US Open

Pravda.Ru: лаванда и агастахе помогут преобразить сад

Круизные компании сообщают об изменении маршрутов теплоходов из-за аварии на Городецком гидроузле














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *