Добавить новость
smi24.net
News in English
Июнь
2023

Monitoring α-synuclein ubiquitination dynamics reveals key endosomal effectors mediating its trafficking and degradation | Science Advances

0

Abstract

While defective α-synuclein homeostasis is central to Parkinson’s pathogenesis, fundamental questions about its degradation remain unresolved. We have developed a bimolecular fluorescence complementation assay in living cells to monitor de novo ubiquitination of α-synuclein and identified lysine residues 45, 58, and 60 as critical ubiquitination sites for its degradation. This is mediated by NBR1 binding and entry into endosomes in a process that involves ESCRT I-III for subsequent lysosomal degradation. Autophagy or the autophagic chaperone Hsc70 is dispensable for this pathway. Antibodies against diglycine-modified α-synuclein peptides confirmed that endogenous α-synuclein is similarly ubiquitinated in the brain and targeted to lysosomes in primary and iPSC-derived neurons. Ubiquitinated α-synuclein was detected in Lewy bodies and cellular models of aggregation, suggesting that it may be entrapped with endo/lysosomes in inclusions. Our data elucidate the intracellular trafficking of de novo ubiquitinated α-synuclein and provide tools for investigating the rapidly turned-over fraction of this disease-causing protein.







Гордости Angsana Velavaru

118 лет назад, 25 июля 1907 года, Ставропольская психиатрическая больница приняла первых 47 пациентов

«Это лучшее, что я видела за последнее время». «Тату» вернулись и уже дают концерты. Почему за ними следит вся страна?

«Ужас, который я пережила, никому не пожелаю!»  Алёна Блин взяла в заложники ловца в новой серии «Погони» на ТНТ


Madeline Brewer Marries Jack Thompson-Roylance in England!

UFC Abu Dhabi live blog: Shara Bullet vs. Marc-Andre Barriault

Juventus and Roma weigh up McKennie & Cristante swap

Brit Who Fought Usyk Calls For Daniel Dubois To ‘Leave The Sport’ After Staying Down In Rematch


HRlink упростил контроль за сроками подписания кадровых документов

В мэрии назвали условия присвоения Элджею звания почётного жителя

НПС построит новые съезды с Северо-Восточной хорды

Летний внчер в Кимже...


Краткая биографическая справка о центральных персонажах Mafia: The Old Country

Brütal Legend is free in honor of Ozzy Osbourne, but only for 666 minutes

Ninja Party можно предзаказать в мобильных маркетах с релизом в конце июля

Первый трейлер Battlefield 6



"НАТО следит за Россией: как медиа рассказывают о воздушной разведке"

Пловец из Москвы погиб во время заплыва на Волге

Уникальная возможность пройти эстетические процедуры с большими скидками

Ni Mash: пловец из Москвы умер во время заплыва на Волге в Нижнем Новгороде


Сталин ценил талантливых генералов и их критику. Ивану Попову не повезло — в России в генералах ценят другое

В Санкт-Петербурге обсудили внедрение ИИ в разработку и оптимальные корпоративные архитектуры

Елена Игоревна Вселенная — писатель, публицист, автор масштабного многотомного проекта «Наследие России»

Технологии будущего: MGIMO Ventures объявляет старт четвертого сезона акселерационной программы


Пловец из Москвы скончался во время заплыва по Волге в Нижнем Новгороде

«Девочка в маске Бэтмена»: история шестилетней Луны, приехавшей лечиться в Россию

«Динамо» победило «Ростов» в первом матче под руководством Карпина

Овечкин посетил матч между "Динамо" и "Ростовом" во втором туре РПЛ


Теннисист Медведев не прошел в полуфинал турнира ATP в Вашингтоне

Калинская пробилась в полуфинал турнира в Вашингтоне.

Весной его дисквалифицировали за мат, а теперь он герой Универсиады. Кто такой Владимир Сидоренко?

Теннисистка Калинская после победы в США дала послематчевое интервью с собакой


Обнинск за полтора часа оказался подтоплен из-за сильного ливня

"Локомотив" обыграл "Краснодар" со счетом 2:1 во втором туре РПЛ

«Динамо» победило «Ростов» в первом матче под руководством Карпина

Липчанка заявила, что бараны соседей-мигрантов съели ее овощи для бойцов СВО


Музыкальные новости

Аукцион за часть дачи Пугачевой опровергли

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

«Молодежь любит так же, как мы»: Баста рассказал о смыслах своего мюзикла

Менеджер Песни. Менеджер Релиза Песни. Менеджер вышедшей песни.


Ni Mash: пловец из Москвы умер во время заплыва на Волге в Нижнем Новгороде

Московская область выиграла первый командный чемпионат России по гольфу

Пловец из Москвы погиб во время заплыва на Волге

«Спартак» разгромно проиграл «Балтике» после двух удалений


Собянин: Москвичи победили на Международной олимпиаде по биологии в Филиппинах

В «Спартаке» подтвердили интерес к футболисту махачкалинского «Динамо» Пальцеву

У Путина есть роскошный подарок для Китая: США схватились за голову, узнав о нем

Мигель жестко прошелся по Zivert после успеха ее шоу в Москве: «Идите вы все!»


"КАМАЗ" одержал выездную победу над "Волгой" в матче Первой лиги.

На Московской столкнулись электровелосипед и легковушка

В центре Москвы крупная авария парализовала движение автомобилей

В Подмосковье в аварии погибли два водителя и ребенок.


«Личная боль Путина, а им всё равно»: Военный не сдержался после выходки в Москве. Капитан тремя словами подписал себе «приговор»

Почтовая карточка в честь основателя авиации внутренних войск


Профессор Баранова рассказала, кому опасен новый штамм коронавируса



Ликсутов: в Москве увеличивают объем выпуска и ассортимент продуктов для здорового питания

Клиника гнатологии в Москве

Максим Ликсутов: Тренд на здоровье: московские ...

"Осторожен за свое здоровье": Станкович высказался о усталости после игры с "Балтикой".


Турция заявила о договоренности по возможной встрече Путина и Зеленского

Киев — часть России. Официально: О чём забыли Зеленский и Алиев, сговорившись о "деоккупации"

Почему Израилю можно ВСЁ: Аннексия Палестины и молчание мира


Пловец из Москвы скончался во время заплыва по Волге в Нижнем Новгороде

«Спартак» разгромно проиграл «Балтике» после двух удалений

Ni Mash: пловец из Москвы умер во время заплыва на Волге в Нижнем Новгороде

Пловец из Москвы погиб во время заплыва на Волге



Сергей Собянин. Главное за день

Собянин: Строительство детского сада в Очаково-Матвеевском завершится в 2026

Сергей Собянин поздравил работников торговли с профессиональным праздником

Собянин: Москвичи победили на Международной олимпиаде по биологии в Филиппинах


Греция обратилась к Евросоюзу с просьбой предоставить шесть самолетов для борьбы с лесными пожарами.

В стране, любимой российскими туристами, срочно установили новые правила.

Катар предупредил Европу о возможности прекращения поставок газа.

В Крыму потушен лесной пожар на территории три гектара.


Юрий Кара: «Даже Харви Вайнштейн хотел заполучить голую Вертинскую»

«Динамо» победило «Ростов» в первом матче под руководством Карпина

"Локомотив" обыграл "Краснодар" со счетом 2:1 во втором туре РПЛ

«Девочка в маске Бэтмена»: история шестилетней Луны, приехавшей лечиться в Россию


В Архангельске началось обучение бойцов СВО, сообщил Цыбульский.

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.

Настольный термотрансферный принтер штрих-кодов iDPRT iE4P

В музее-заповеднике «Архангельское» пройдут «Jazzовые сезоны»


Как пережить аномальную жару в Крыму без вреда для здоровья: пять правил

Прогноз погоды в Крыму на субботу

К парню с костылем подошли трое с требованием уступить. Он был готов, но заступилась бабушка по соседству

"Россия дала мне возможность быть счастливым": Джефф Монсон в Крыму


ФК «Ростов» проиграл московским футболистам ФК «Динамо» со счётом 1:0

Деньги на пенсии и фронт придут, откуда не ждали. В закромах чиновников оказались миллиарды. Работа кипит день и ночь

"Динамо" обыграло "Ростов" со счетом 1:0 во втором туре РПЛ

Таиланд согласился на прекращение огня с Камбоджей.














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *