Добавить новость
smi24.net
News in English
Июнь
2023

Monitoring α-synuclein ubiquitination dynamics reveals key endosomal effectors mediating its trafficking and degradation | Science Advances

0

Abstract

While defective α-synuclein homeostasis is central to Parkinson’s pathogenesis, fundamental questions about its degradation remain unresolved. We have developed a bimolecular fluorescence complementation assay in living cells to monitor de novo ubiquitination of α-synuclein and identified lysine residues 45, 58, and 60 as critical ubiquitination sites for its degradation. This is mediated by NBR1 binding and entry into endosomes in a process that involves ESCRT I-III for subsequent lysosomal degradation. Autophagy or the autophagic chaperone Hsc70 is dispensable for this pathway. Antibodies against diglycine-modified α-synuclein peptides confirmed that endogenous α-synuclein is similarly ubiquitinated in the brain and targeted to lysosomes in primary and iPSC-derived neurons. Ubiquitinated α-synuclein was detected in Lewy bodies and cellular models of aggregation, suggesting that it may be entrapped with endo/lysosomes in inclusions. Our data elucidate the intracellular trafficking of de novo ubiquitinated α-synuclein and provide tools for investigating the rapidly turned-over fraction of this disease-causing protein.







Рэпер Баста открыл свой ресторан в Marins Park Hotel Екатеринбург

Компания КИТ МЕД представляет революционный аппарат SONOQUEEN — первую в мире анатомическую HIFU-технологию для anti-age терапии в России

Игровые терминалы в ТЦ: союз ради будущего

Арбуз, кукуруза и холодные напитки: диетолог Садыков назвал продукты, которые портят ваш сон летом


Las 'Guerreras del Agua' se dan un baño de bronce en el Mundial de Singapur

La UFC anuncia un mes de octubre mayúsculo

Adil Rami carga contra Lamine: "No puedo ni verlo, que le den..."

Why Juventus spent 111m this summer for only one new player


Navicon представляет комплексную систему для интегрированного управления данными

Первый маршрут теплохода-ресторана открылся из Петербурга в Кронштадт

Специалисты Нацпроектстроя надвигают путепровод СБВ над путями МЦД-2

Кажетта Ахметжанова: 5 камней для усиления женской энергии


The dairy industry would like Gen Z to drink more milk, so they made a Fortnite diner tycoon game

Microsoft warns of 'active attacks' on its government and business server tech, with one cybersecurity expert claiming that they should 'assume that you have been compromised'

Brütal Legend is free in honor of Ozzy Osbourne, but only for 666 minutes

'I destroyed months of your work in seconds' says AI coding tool after deleting a devs entire database during a code freeze: 'I panicked instead of thinking'



Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

В Москве завершился сбор с руководителями финансово-экономических подразделений Центрального округа Росгвардии

В Третьяковке на Кадашевской набережной открылся концертный зал


Вертолет Robinson, рухнувший в Телецкое озеро, совершал свой первый полет

ДельтаЛизинг продолжает раскрывать секреты успеха российских предпринимателей

Автоэксперт Олег Мосеев: автопарк России на 71,3% состоит из машин старше 10 лет

В Ростовской области обломки БПЛА привели к задержке 10 пассажирских поездов


Жертва перестройки — почему эта Волга была обречена

Девушка Рая отреагировала на использование ее лица во время выступления Элджея

Якутянин Афанасий Фёдоров признан лучшим игроком Суперлиги РФ по футзалу

Патрушев: НАТО усиливает давление у морских границ России


Россиянин Сидоренко выиграл соревнования по настольному теннису на Универсиаде‑2025

Теннисистка Саккари спасла жука во время матча на турнире в США

Болбой раздавил спасенного теннисисткой Cаккари жука на турнире WTA-500 в США

Мирра Андреева из России удерживает пятую позицию в рейтинге WTA.


Девушка Рая отреагировала на использование ее лица во время выступления Элджея

Патрушев: НАТО усиливает давление у морских границ России

Участник ЛизаАлерт из Бурятии помог спасти мужчину в лесу подмосковья

Якутянин Афанасий Фёдоров признан лучшим игроком Суперлиги РФ по футзалу


Музыкальные новости

Баскова, Киркорова и Лазарева погнали с экранов: попались на непотребщине

Певец Андрей Макаревич признался, что приехал в Юрмалу на фестиваль Вайкуле

AI Певица. Создание AI Певицы. AI Певец. AI Артист.

Баста, Слава и Шура снимутся в новом документальном сериале «Вирус попсы»


В Третьяковке на Кадашевской набережной открылся концертный зал

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

В Москве завершился сбор с руководителями финансово-экономических подразделений Центрального округа Росгвардии

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве


По итогам первого полугодия 2025 года предприятия «ЛокоТех-Сервис» отремонтировали более 1 тыс. секций локомотивов сверх плана и повысили качество сервисного обслуживания

Лео Канделаки и Анжелика Стубайло сыграют в новую трэвел-игру «Кто куда» на ТНТ

В Москве завершился сбор с руководителями финансово-экономических подразделений Центрального округа Росгвардии

Paul Oakenfold возвращается в Россию: легенда электронной музыки даст концерты в Москве и Петербурге спустя 7 лет


Водитель Audi сбил трех пешеходов, переходивших дорогу на западе Москвы

Несколько автомобилей столкнулись на внешней стороне 92-го км МКАД

На МКАД в Москве произошло массовое ДТП, движение затруднено

Поезда не будут ходить на участке Сокольнической линии метро с 26 по 28 июля


У Путина есть роскошный подарок для Китая: США схватились за голову, узнав о нем

В сентябре Путину будет представлена обновленная программа строительства кораблей для ВМФ.

Соболезнования в связи с авиакатастрофой в Амурской области выразили зарубежные лидеры

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.


Депздрав: новый штамм коронавируса «стратус» фиксируют в Москве с мая

Обнаружен новый штамм коронавируса: он очень заразный и забирает голос

Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Депздрав Москвы оценил ситуацию с распространением нового штамма коронавируса



Пластический хирург Софья Абдулаева: подтяжка груди нитями - эффективно ли это

Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Фитнес-марафоны на паузе: суд продлил домашний арест блогеру Лерчек

Депздрав Москвы: новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая


Британский журналист: Зеленский - мелкий жулик и крыса, которому «недолго осталось» в этом мире


«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

Пять земельных участков для размещения НКО доступны на городских торгах

Игровые терминалы в ТЦ: союз ради будущего

"Монсон о спортсменах, которые меняют гражданство в сложный период для России"


Лукашенко посоветовал не злить его и не допускать падежа в животноводстве

Лукашенко заявил, что в Белоруссии «на всякий случай» готовятся к войне

Лукашенко с иронией отнесся к санкциям, запрещающим ему въезд в Эстонию

Лукашенко поделился мнением о самой идеальной профессии.


Мэр Москвы: Улучшим транспортную доступность Южного и Северного Бутова

Собянин: Около 10 тыс. москвичей начали переселение по реновации этим летом

Сергей Собянин. Главное за день

Собянин поддержал проведение конкурса «Лучший книжный магазин Москвы»


Исследование выявило снижение инвестиций в экологически чистую энергетику США.

Детеныш краснокнижной боливийской обезьяны появился на свет в Московском зоопарке

6 лет вместе. В Москве пройдет выставка, посвященная пандам Жуи и Диндин

Московские студенты начали исследовать влияние климатических изменений на сток рек Ямала


ВДНХ приглашает волонтёров для помощи посетителям выставки

Синоптики спрогнозировали ясную погоду на выходных в Москве

Дом с аркой отремонтируют в Отрадном

Кара небесная: людей какого типа молния поражает смертельным ударом


В Нарьян-Маре из-за холодов возобновили подачу отопления в дома

Настольный термотрансферный принтер штрих-кодов iDPRT iE4P

70 участников СВО в Архангельске показали мотивацию выше госслужащих — Цыбульский

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.


Лавандовое поле горит в Симферопольском районе Крыма

Россияне выбирают Крым для отдыха с детьми – названы города-лидеры

"Россия дала мне возможность быть счастливым": Джефф Монсон в Крыму

В Симферополе на базе «Клинического госпиталя для ветеранов войн» функционирует гериатрический центр для пожилых людей с возрастными нарушениями


Дом с аркой отремонтируют в Отрадном

Участник ЛизаАлерт из Бурятии помог спасти мужчину в лесу подмосковья

Кара небесная: людей какого типа молния поражает смертельным ударом

ВДНХ приглашает волонтёров для помощи посетителям выставки














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *