Добавить новость
smi24.net
News in English
Июнь
2023

Monitoring α-synuclein ubiquitination dynamics reveals key endosomal effectors mediating its trafficking and degradation | Science Advances

0

Abstract

While defective α-synuclein homeostasis is central to Parkinson’s pathogenesis, fundamental questions about its degradation remain unresolved. We have developed a bimolecular fluorescence complementation assay in living cells to monitor de novo ubiquitination of α-synuclein and identified lysine residues 45, 58, and 60 as critical ubiquitination sites for its degradation. This is mediated by NBR1 binding and entry into endosomes in a process that involves ESCRT I-III for subsequent lysosomal degradation. Autophagy or the autophagic chaperone Hsc70 is dispensable for this pathway. Antibodies against diglycine-modified α-synuclein peptides confirmed that endogenous α-synuclein is similarly ubiquitinated in the brain and targeted to lysosomes in primary and iPSC-derived neurons. Ubiquitinated α-synuclein was detected in Lewy bodies and cellular models of aggregation, suggesting that it may be entrapped with endo/lysosomes in inclusions. Our data elucidate the intracellular trafficking of de novo ubiquitinated α-synuclein and provide tools for investigating the rapidly turned-over fraction of this disease-causing protein.







Гордости Angsana Velavaru

Делегация «ЛокоТех» посетила финал II чемпионата профессионалов ОАО «РЖД» в Екатеринбурге

Почему новостройки на Северном Кипре — это лучшее решение для жизни и инвестиций

Мичков внесен в Книгу знаменитых людей Кунгура, сообщил директор кунгурского музея: «Никаких его трофеев в музее пока нет, к сожалению»


Félix Auger-Aliassime

Why Juventus spent 111m this summer for only one new player

La UFC anuncia un mes de octubre mayúsculo

Adil Rami carga contra Lamine: "No puedo ni verlo, que le den..."


Продукты линейки СУБД ЛИНТЕР совместимы с ОС «АльтерОС»

Axenix и RightStep стали партнерами в области комплексной цифровизации промышленных предприятий

Снижены цены на самый дорогой кроссовер Chery в России

Специалисты Нацпроектстроя надвигают путепровод СБВ над путями МЦД-2


Краткая биографическая справка о центральных персонажах Mafia: The Old Country

The dairy industry would like Gen Z to drink more milk, so they made a Fortnite diner tycoon game

Microsoft warns of 'active attacks' on its government and business server tech, with one cybersecurity expert claiming that they should 'assume that you have been compromised'

Brütal Legend is free in honor of Ozzy Osbourne, but only for 666 minutes



Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

В Москве завершился сбор с руководителями финансово-экономических подразделений Центрального округа Росгвардии

В Третьяковке на Кадашевской набережной открылся концертный зал

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве


Автоэксперт Олег Мосеев: автопарк России на 71,3% состоит из машин старше 10 лет

Врач Щетинина: натуральные соки могут навредить здоровью пожилых

Рекордный массовый женский нетворкинг: событие от «Мир Бизнес Мам»

ДельтаЛизинг продолжает раскрывать секреты успеха российских предпринимателей


Обрушившийся потолок забаррикадировал четыре квартиры на востоке Москвы

Увοлeн Γуcмaн, οпοɜοpивший Ροccию. Дaдут инοaгeнтa или пοвыcят?

Математика Савватеева возмутило заявление о "лишних" учителях

Ветеринары напомнили жителям Подмосковья о необходимости вакцинации питомцев


Потапова не прошла во второй раунд турнира в Вашингтоне.

Медведев победил У Ибина и вышел в четвертьфинал турнира ATP в Вашингтоне

Медведев обыграл У Ибина и вышел в 1/4 финала турнира в Вашингтоне

«Следующая остановка — Монреаль!» Потапова полетела в Канаду для участия в «тысячнике»


Οфициaльнο: Ποcлeдний aвиaнοceц Ροccии xοтят οтпpaвить нa мeтaллοлοм

Математика Савватеева возмутило заявление о "лишних" учителях

Первая победа «Динамо» в сезоне? «Динамо» — «Ростов»: прогноз и ставка

Обрушившийся потолок забаррикадировал четыре квартиры на востоке Москвы


Музыкальные новости

Врач Шуров: Оззи Осборн мог умереть от паркинсонизма

Питчинг Релиза. Отправить релиз на Питчинг.

В сказке были: Джиган на сеновале, IOWA с картины Шагала

Бузова, Элджей и Боня посетили вечеринку: как развлекались звезды шоу-бизнеса


Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

В Москве завершился сбор с руководителями финансово-экономических подразделений Центрального округа Росгвардии


Okko и ТНТ выпустят драмеди про трёх сестёр «Хай, систерс»

Рискнул на 100 тысяч рублей: инженер из Смоленска купил более 1,7 тысячи лотерейных билетов и выиграл автомобиль от «Национальной Лотереи» и РОЛЬФ на VK Fest

«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

Отношения с Трампом не сложились: Путин зол. Ультиматум США вышел боком


На МКАД в Москве произошло массовое ДТП, движение затруднено

Водитель Audi сбил трех пешеходов, переходивших дорогу на западе Москвы

В Подмосковье на видео попало, как школьник на питбайке разбился в жестком ДТП

На международном ралли «Шелковый путь – 2025» представили новое моторное масло для мотоциклистов


Путин отметил успех российских школьников на олимпиаде по физике.

У Путина есть роскошный подарок для Китая: США схватились за голову, узнав о нем

Сигналы становятся всё громче. Переговоры - только ширма. Главное решится не в Стамбуле

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.


Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

В Алтайском крае распространяется новый штамм коронавируса

Депздрав: новый штамм коронавируса «стратус» фиксируют в Москве с мая

Депздрав Москвы оценил ситуацию с распространением нового штамма коронавируса



Фитнес-марафоны на паузе: суд продлил домашний арест блогеру Лерчек

Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Депздрав Москвы: новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Компания КИТ МЕД представляет революционный аппарат SONOQUEEN — первую в мире анатомическую HIFU-технологию для anti-age терапии в России


Британский журналист: Зеленский - мелкий жулик и крыса, которому «недолго осталось» в этом мире

Мединский дал неожиданный ответ на предложение Киева о встрече Путина и Зеленского 


"Зенит" заключил соглашение с американским защитником Рэндольфом

«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

Пять земельных участков для размещения НКО доступны на городских торгах

"Атлетико" заключил соглашение с игроком национальной команды Словакии


Лукашенко заявил, что в Белоруссии «на всякий случай» готовятся к войне

Лукашенко посоветовал не злить его и не допускать падежа в животноводстве

Лукашенко с иронией отнесся к санкциям, запрещающим ему въезд в Эстонию

Лукашенко поделился мнением о самой идеальной профессии.


Собянин: Около 10 тыс. москвичей начали переселение по реновации этим летом

Сергей Собянин. Главное за день

Собянин поддержал проведение конкурса «Лучший книжный магазин Москвы»

Мэр Москвы: Улучшим транспортную доступность Южного и Северного Бутова


Исследование выявило снижение инвестиций в экологически чистую энергетику США.

6 лет вместе. В Москве пройдет выставка, посвященная пандам Жуи и Диндин

В центре внимания: CorpSoft24 вошел в рейтинг крупнейших ИТ-компаний России

Московские студенты начали исследовать влияние климатических изменений на сток рек Ямала


Дом с аркой отремонтируют в Отрадном

Математика Савватеева возмутило заявление о "лишних" учителях

Ветеринары напомнили жителям Подмосковья о необходимости вакцинации питомцев

Первая победа «Динамо» в сезоне? «Динамо» — «Ростов»: прогноз и ставка


70 участников СВО в Архангельске показали мотивацию выше госслужащих — Цыбульский

Республика Алтай вошла в десятку регионов России по развитию ипотеки

Настольный термотрансферный принтер штрих-кодов iDPRT iE4P

В Нарьян-Маре из-за холодов возобновили подачу отопления в дома


Актуальная информация о задержке поездов в Крым и обратно

В Симферополе на базе «Клинического госпиталя для ветеранов войн» функционирует гериатрический центр для пожилых людей с возрастными нарушениями

Поезда "Таврия" по-прежнему задерживаются из-за ЧП в Ростовской области

Лавандовое поле горит в Симферопольском районе Крыма


Синоптик Тишковец: череда тропических ливней в Москве завершена

Отсидевший четыре года за сходство с мошенником не смог доказать невиновность

Дом с аркой отремонтируют в Отрадном

Обрушившийся потолок забаррикадировал четыре квартиры на востоке Москвы














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *