Targeting AAV vectors to the central nervous system by engineering capsid–receptor interactions that enable crossing of the blood–brain barrier
by Qin Huang, Albert T. Chen, Ken Y. Chan, Hikari Sorensen, Andrew J. Barry, Bahar Azari, Qingxia Zheng, Thomas Beddow, Binhui Zhao, Isabelle G. Tobey, Cynthia Moncada-Reid, Fatma-Elzahraa Eid, Christopher J. Walkey, M. Cecilia Ljungberg, William R. Lagor, Jason D. Heaney, Yujia A. Chan, Benjamin E. Deverman
Viruses have evolved the ability to bind and enter cells through interactions with a wide variety of cell macromolecules. We engineered peptide-modified adeno-associated virus (AAV) capsids that transduce the brain through the introduction of de novo interactions with 2 proteins expressed on the mouse blood–brain barrier (BBB), LY6A or LY6C1. The in vivo tropisms of these capsids are predictable as they are dependent on the cell- and strain-specific expression of their target protein. This approach generated hundreds of capsids with dramatically enhanced central nervous system (CNS) tropisms within a single round of screening in vitro and secondary validation in vivo thereby reducing the use of animals in comparison to conventional multi-round in vivo selections. The reproducible and quantitative data derived via this method enabled both saturation mutagenesis and machine learning (ML)-guided exploration of the capsid sequence space. Notably, during our validation process, we determined that nearly all published AAV capsids that were selected for their ability to cross the BBB in mice leverage either the LY6A or LY6C1 protein, which are not present in primates. This work demonstrates that AAV capsids can be directly targeted to specific proteins to generate potent gene delivery vectors with known mechanisms of action and predictable tropisms.
Читайте также:
Вчера 22:00
Вчера 21:49
Вчера 22:06
Вчера 22:06
Ваше душевное благополучие важно: когда и как лечение в стационаре становится шагом к себе
Мичков внесен в Книгу знаменитых людей Кунгура, сообщил директор кунгурского музея: «Никаких его трофеев в музее пока нет, к сожалению»
Зеленая миссия примет участие в международном экоакселераторе
Арбуз, кукуруза и холодные напитки: диетолог Садыков назвал продукты, которые портят ваш сон летом
Las 'Guerreras del Agua' se dan un baño de bronce en el Mundial de Singapur
Why Juventus spent 111m this summer for only one new player
La UFC anuncia un mes de octubre mayúsculo
Россияне стали чаще покупать автозапчасти на маркетплейсах
НПС построит новые съезды с Северо-Восточной хорды
Раздвигая горы - к единству и созиданию! Манифест лезгинского народа (письменное обращение, воззвание программного характера)
В Курской области завершается ремонт трассы "Короча-Губкин-Горшечное-Курск-Борисоглебск"
'I destroyed months of your work in seconds' says AI coding tool after deleting a devs entire database during a code freeze: 'I panicked instead of thinking'
The dairy industry would like Gen Z to drink more milk, so they made a Fortnite diner tycoon game
Настройки GameHub и Winlator для игры в Prey (2017) на Android
Microsoft warns of 'active attacks' on its government and business server tech, with one cybersecurity expert claiming that they should 'assume that you have been compromised'
Квалификационные испытания на право ношения знака отличия полицейского спецназа Росгвардии завершились в Подмосковье (видео)
В Москве завершился сбор с руководителями финансово-экономических подразделений Центрального округа Росгвардии
Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве
«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России
ДельтаЛизинг продолжает раскрывать секреты успеха российских предпринимателей
Главред Baza Трифонов отказался молчать на допросе в СК и заключен под стражу до сентября
Трое российских бойцов две недели ползли к своим позициям
Вредоносный код в Firefox: атака на цепочку поставок через NPM-пакеты
Отказали в укрытии: туристы из Москвы остались без защиты во время атаки дронов
С августа пенсии вырастут: кого ждёт прибавка и на сколько
Строительство вип-ложи, перенос зала борьбы и обновление зала: Что изменилось в ДС «Юбилейный» в Орске после капремонта?
В "Лужниках" состоялась "Битва маскотов"
Соболенко сохраняет первое место в чемпионской гонке WTA.
Медведев победил У Ибина и вышел в четвертьфинал турнира ATP в Вашингтоне
«Следующая остановка — Монреаль!» Потапова полетела в Канаду для участия в «тысячнике»
Винус Уильямс — самая возрастная победительница матча WTA с 2004 года
Синоптик Позднякова прогнозирует отсутствие дождей в Москве до 29 июля
Стратегию развития города Шахты до 2030 года скорректируют
Суд над московской ячейкой «Фалуньгун»*: как опасная китайская секта попала в РФ
В РПЦ назвали татуировки опознавательным знаком для дьявола
Музыкальные новости
«Чем твои генералы лучше студентов?»: как Владимир Высоцкий выступал в Калинине
Аранжировка Песен. Аранжировка Музыки. Создание Аранжировок.
В сказке были: Джиган на сеновале, IOWA с картины Шагала
Продюсер рассказал, почему заменил Shaman в опере «Князь Владимир»
Квалификационные испытания на право ношения знака отличия полицейского спецназа Росгвардии завершились в Подмосковье (видео)
В Москве завершился сбор с руководителями финансово-экономических подразделений Центрального округа Росгвардии
Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве
«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России
«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России
Нижегородская область входит в число лидеров по размеру маткапитала в России
Питчинг Релиза. Отправить релиз на Питчинг.
В Смоленской области пройдёт IT-фестиваль «Мой Бизнес. Табтабус 2025»
Водитель Audi сбил трех пешеходов, переходивших дорогу на западе Москвы
На международном ралли «Шелковый путь – 2025» представили новое моторное масло для мотоциклистов
В Москве росгвардейцы оказали помощь пострадавшей в ДТП мотоциклистке (видео)
В Подмосковье на видео попало, как школьник на питбайке разбился в жестком ДТП
У Путина есть роскошный подарок для Китая: США схватились за голову, узнав о нем
Сигналы становятся всё громче. Переговоры - только ширма. Главное решится не в Стамбуле
Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.
Отношения с Трампом не сложились: Путин зол. Ультиматум США вышел боком
Депздрав Москвы: новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая
В Алтайском крае распространяется новый штамм коронавируса
Депздрав Москвы оценил ситуацию с распространением нового штамма коронавируса
Обнаружен новый штамм коронавируса: он очень заразный и забирает голос
В Алтайском крае распространяется новый штамм коронавируса
Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.
Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая
Компания КИТ МЕД представляет революционный аппарат SONOQUEEN — первую в мире анатомическую HIFU-технологию для anti-age терапии в России
Мединский дал неожиданный ответ на предложение Киева о встрече Путина и Зеленского
Британский журналист: Зеленский - мелкий жулик и крыса, которому «недолго осталось» в этом мире
«Затрудняет путь в ЕС»: Урсула ждёт от Киева разъяснений по поводу ограничения полномочий НАБУ
«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России
"Монсон о спортсменах, которые меняют гражданство в сложный период для России"
"Атлетико" заключил соглашение с игроком национальной команды Словакии
Назначены судейские бригады на матчи 2-ого тура МИР РПЛ
Лукашенко с иронией отнесся к санкциям, запрещающим ему въезд в Эстонию
Лукашенко поделился мнением о самой идеальной профессии.
Лукашенко заявил, что в Белоруссии «на всякий случай» готовятся к войне
Лукашенко посоветовал не злить его и не допускать падежа в животноводстве
Собянин поддержал проведение конкурса «Лучший книжный магазин Москвы»
Сергей Собянин поздравил москвича — победителя международной олимпиады по физике
Собянин: Около 10 тыс. москвичей начали переселение по реновации этим летом
Сергей Собянин. Главное за день
В центре внимания: CorpSoft24 вошел в рейтинг крупнейших ИТ-компаний России
6 лет вместе. В Москве пройдет выставка, посвященная пандам Жуи и Диндин
Московские студенты начали исследовать влияние климатических изменений на сток рек Ямала
Исследование выявило снижение инвестиций в экологически чистую энергетику США.
В РПЦ назвали татуировки опознавательным знаком для дьявола
Фитнес-марафоны на паузе: суд продлил домашний арест блогеру Лерчек
Стратегию развития города Шахты до 2030 года скорректируют
Суд над московской ячейкой «Фалуньгун»*: как опасная китайская секта попала в РФ
Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.
Настольный термотрансферный принтер штрих-кодов iDPRT iE4P
В Нарьян-Маре из-за холодов возобновили подачу отопления в дома
Республика Алтай вошла в десятку регионов России по развитию ипотеки
Поезда "Таврия" по-прежнему задерживаются из-за ЧП в Ростовской области
Лавандовое поле горит в Симферопольском районе Крыма
Актуальная информация о задержке поездов в Крым и обратно
"Россия дала мне возможность быть счастливым": Джефф Монсон в Крыму
Okko и ТНТ выпустят драмеди про трёх сестёр «Хай, систерс»
Росгвардейцы задержали дебошира, повредившего иномарку в Подмосковье
Сербия проинформировала Россию об обострении в Косове
"Если чистить, то чистить всех": Коррупционные дела в России надо довести до ума - военэксперт Михайлов