Добавить новость
smi24.net
News in English
Ноябрь
2023

Therapeutic targeting of CPSF3-dependent transcriptional termination in ovarian cancer | Science Advances

0

Abstract

Transcriptional dysregulation is a recurring pathogenic hallmark and an emerging therapeutic vulnerability in ovarian cancer. Here, we demonstrated that ovarian cancer exhibited a unique dependency on the regulatory machinery of transcriptional termination, particularly, cleavage and polyadenylation specificity factor (CPSF) complex. Genetic abrogation of multiple CPSF subunits substantially hampered neoplastic cell viability, and we presented evidence that their indispensable roles converged on the endonuclease CPSF3. Mechanistically, CPSF perturbation resulted in lengthened 3′-untranslated regions, diminished intronic polyadenylation and widespread transcriptional readthrough, and consequently suppressed oncogenic pathways. Furthermore, we reported the development of specific CPSF3 inhibitors building upon the benzoxaborole scaffold, which exerted potent antitumor activity. Notably, CPSF3 blockade effectively exacerbated genomic instability by down-regulating DNA damage repair genes and thus acted in synergy with poly(adenosine 5'-diphosphate–ribose) polymerase inhibition. These findings establish CPSF3-dependent transcriptional termination as an exploitable driving mechanism of ovarian cancer and provide a promising class of boron-containing compounds for targeting transcription-addicted human malignancies.







Аукцион за часть дачи Пугачевой опровергли

Делегация «ЛокоТех» посетила финал II чемпионата профессионалов ОАО «РЖД» в Екатеринбурге

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

Баскова, Киркорова и Лазарева погнали с экранов: попались на непотребщине


La UFC anuncia un mes de octubre mayúsculo

Adil Rami carga contra Lamine: "No puedo ni verlo, que le den..."

Why Juventus spent 111m this summer for only one new player

Félix Auger-Aliassime


Раздвигая горы - к единству и созиданию! Манифест лезгинского народа (письменное обращение, воззвание программного характера)

Navicon представляет комплексную систему для интегрированного управления данными

Продукты линейки СУБД ЛИНТЕР совместимы с ОС «АльтерОС»

В Московской области задержан томский предприниматель, укравший 8,5 млн рублей


The dairy industry would like Gen Z to drink more milk, so they made a Fortnite diner tycoon game

Краткая биографическая справка о центральных персонажах Mafia: The Old Country

'I destroyed months of your work in seconds' says AI coding tool after deleting a devs entire database during a code freeze: 'I panicked instead of thinking'

Brütal Legend is free in honor of Ozzy Osbourne, but only for 666 minutes



В Третьяковке на Кадашевской набережной открылся концертный зал

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

В Москве завершился сбор с руководителями финансово-экономических подразделений Центрального округа Росгвардии


Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

Три кузбасских ветерана СВО выступят на чемпионате «Абилимпикс» в Казани

ДельтаЛизинг продолжает раскрывать секреты успеха российских предпринимателей

В студии Детского радио прошла церемония гашения почтовой марки


Синоптики спрогнозировали ясную погоду на выходных в Москве

Автоэксперт Олег Мосеев: автопарк России на 71,3% состоит из машин старше 10 лет

В Броннице воссоздали изысканный стол с яствами, которые любила Екатерина II

Ветеринары напомнили жителям Подмосковья о необходимости вакцинации питомцев


Алекс де Минор вышел в 1/8 финала турнира ATP-500 в Вашингтоне

Винус Уильямс — самая возрастная победительница матча WTA с 2004 года

Винус Уильямс получила wild card на турнир категории WTA 1000 в Цинциннати

Медведев победил У Ибина и вышел в четвертьфинал турнира ATP в Вашингтоне


Οфициaльнο: Ποcлeдний aвиaнοceц Ροccии xοтят οтпpaвить нa мeтaллοлοм

Синоптики спрогнозировали ясную погоду на выходных в Москве

Работа над качеством: цифровой аудитор внедрен на горячей линии московских судов

Врач Галлямова: сухие шампуни могут навредить коже головы


Музыкальные новости

Почему дочь Волочковой с "рекордным шпагатом" сбежала от матери и тайно обвенчалась вопреки ее воле

Продюсер рассказал, почему заменил Shaman в опере «Князь Владимир»

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

Концерт проекта «Уличные музыканты» состоялся в ступинском парке


Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

В Москве завершился сбор с руководителями финансово-экономических подразделений Центрального округа Росгвардии

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

В Третьяковке на Кадашевской набережной открылся концертный зал


Назначены судейские бригады на матчи 2-ого тура МИР РПЛ

Стратегическое партнерство России и Узбекистана укрепляет газохимическую отрасль обеих стран

Водитель Audi сбил трех пешеходов, переходивших дорогу на западе Москвы

Бастрыкин поставил на контроль дело об избиении мужчиной ребенка в Подмосковье


Водитель Audi сбил трех пешеходов, переходивших дорогу на западе Москвы

На международном ралли «Шелковый путь – 2025» представили новое моторное масло для мотоциклистов

В Москве росгвардейцы оказали помощь пострадавшей в ДТП мотоциклистке (видео)

В Подмосковье на видео попало, как школьник на питбайке разбился в жестком ДТП


Путин отметил успех российских школьников на олимпиаде по физике.

У Путина есть роскошный подарок для Китая: США схватились за голову, узнав о нем

Сигналы становятся всё громче. Переговоры - только ширма. Главное решится не в Стамбуле

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.


Депздрав: новый штамм коронавируса «стратус» фиксируют в Москве с мая

Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Депздрав Москвы оценил ситуацию с распространением нового штамма коронавируса

В Алтайском крае распространяется новый штамм коронавируса



Компания КИТ МЕД представляет революционный аппарат SONOQUEEN — первую в мире анатомическую HIFU-технологию для anti-age терапии в России

Фитнес-марафоны на паузе: суд продлил домашний арест блогеру Лерчек

Депздрав Москвы: новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая


Британский журналист: Зеленский - мелкий жулик и крыса, которому «недолго осталось» в этом мире

Мединский дал неожиданный ответ на предложение Киева о встрече Путина и Зеленского 


«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

Пять земельных участков для размещения НКО доступны на городских торгах

"Монсон о спортсменах, которые меняют гражданство в сложный период для России"

Игровые терминалы в ТЦ: союз ради будущего


Лукашенко посоветовал не злить его и не допускать падежа в животноводстве

Лукашенко с иронией отнесся к санкциям, запрещающим ему въезд в Эстонию

Лукашенко поделился мнением о самой идеальной профессии.

Лукашенко заявил, что в Белоруссии «на всякий случай» готовятся к войне


Собянин поддержал проведение конкурса «Лучший книжный магазин Москвы»

Мэр Москвы: Улучшим транспортную доступность Южного и Северного Бутова

Сергей Собянин поздравил москвича — победителя международной олимпиады по физике

Сергей Собянин. Главное за день


Исследование выявило снижение инвестиций в экологически чистую энергетику США.

Детеныш краснокнижной боливийской обезьяны появился на свет в Московском зоопарке

В центре внимания: CorpSoft24 вошел в рейтинг крупнейших ИТ-компаний России

6 лет вместе. В Москве пройдет выставка, посвященная пандам Жуи и Диндин


Игровые терминалы в ТЦ: союз ради будущего

Οфициaльнο: Ποcлeдний aвиaнοceц Ροccии xοтят οтпpaвить нa мeтaллοлοм

Участник ЛизаАлерт из Бурятии помог спасти мужчину в лесу подмосковья

Работа над качеством: цифровой аудитор внедрен на горячей линии московских судов


В Нарьян-Маре из-за холодов возобновили подачу отопления в дома

Республика Алтай вошла в десятку регионов России по развитию ипотеки

70 участников СВО в Архангельске показали мотивацию выше госслужащих — Цыбульский

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.


В Симферополе на базе «Клинического госпиталя для ветеранов войн» функционирует гериатрический центр для пожилых людей с возрастными нарушениями

"Россия дала мне возможность быть счастливым": Джефф Монсон в Крыму

Россияне выбирают Крым для отдыха с детьми – названы города-лидеры

Лавандовое поле горит в Симферопольском районе Крыма


В Правительстве прошщло совещание по реализации проекта строительства ВСМ Москва – Санкт-Петербург

Эксгумация Беринга: что нашли ученые в его могиле спустя 250 лет

Кто прошёл в финал «Нашей новой музыки»: фото участников

Οфициaльнο: Ποcлeдний aвиaнοceц Ροccии xοтят οтпpaвить нa мeтaллοлοм














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *