Добавить новость
smi24.net
News in English
Ноябрь
2023

Therapeutic targeting of CPSF3-dependent transcriptional termination in ovarian cancer | Science Advances

0

Abstract

Transcriptional dysregulation is a recurring pathogenic hallmark and an emerging therapeutic vulnerability in ovarian cancer. Here, we demonstrated that ovarian cancer exhibited a unique dependency on the regulatory machinery of transcriptional termination, particularly, cleavage and polyadenylation specificity factor (CPSF) complex. Genetic abrogation of multiple CPSF subunits substantially hampered neoplastic cell viability, and we presented evidence that their indispensable roles converged on the endonuclease CPSF3. Mechanistically, CPSF perturbation resulted in lengthened 3′-untranslated regions, diminished intronic polyadenylation and widespread transcriptional readthrough, and consequently suppressed oncogenic pathways. Furthermore, we reported the development of specific CPSF3 inhibitors building upon the benzoxaborole scaffold, which exerted potent antitumor activity. Notably, CPSF3 blockade effectively exacerbated genomic instability by down-regulating DNA damage repair genes and thus acted in synergy with poly(adenosine 5'-diphosphate–ribose) polymerase inhibition. These findings establish CPSF3-dependent transcriptional termination as an exploitable driving mechanism of ovarian cancer and provide a promising class of boron-containing compounds for targeting transcription-addicted human malignancies.







VZLET.MEDIA: 25 лет успешного SEO-продвижения в эпоху искусственного интеллекта

118 лет назад, 25 июля 1907 года, Ставропольская психиатрическая больница приняла первых 47 пациентов

Гордости Angsana Velavaru

Модель Анастасия Решетова перенесла вирус с осложнениями


Adil Rami carga contra Lamine: "No puedo ni verlo, que le den..."

Stanford dropout Sam Altman says college is ‘not working great’ for most people—and predicts major change in the next 18 years

Las 'Guerreras del Agua' se dan un baño de bronce en el Mundial de Singapur

Brit Who Fought Usyk Calls For Daniel Dubois To ‘Leave The Sport’ After Staying Down In Rematch


В Челябинске арестован председатель правления банка "Снежинский"

Невозможное возможно: две подопечные фонда «Жизнь в Движении» с ограниченными возможностями покорят вершину Эльбруса

В депо «Чита» будет установлен первый цифровой весоизмерительный комплекс системы подачи песка под колесные пары локомотива

В студии Детского радио прошла церемония гашения почтовой марки


Краткая биографическая справка о центральных персонажах Mafia: The Old Country

The dairy industry would like Gen Z to drink more milk, so they made a Fortnite diner tycoon game

Brütal Legend is free in honor of Ozzy Osbourne, but only for 666 minutes

Microsoft warns of 'active attacks' on its government and business server tech, with one cybersecurity expert claiming that they should 'assume that you have been compromised'



«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

«Деловые Линии» сократили сроки авиаперевозок по более чем 4400 направлений по России

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

В депо «Чита» будет установлен первый цифровой весоизмерительный комплекс системы подачи песка под колесные пары локомотива


Кара небесная: людей какого типа молния поражает смертельным ударом

Несколько автомобилей столкнулись на внешней стороне 92-го км МКАД

ДельтаЛизинг продолжает раскрывать секреты успеха российских предпринимателей

Игровые терминалы в ТЦ: союз ради будущего


Ученый Толстых объяснил, что московские ливни вызваны мощным атлантическим циклоном

Как мы в Fix Price автоматизировали создание рекламных видео

Жизнь в стиле хлебо-rock. Музыкант с необычными пристрастиями дает алтайскому селу лепешек и зрелищ

Адвокат Грачева заявила, что Седокову хотят привлечь к уголовной ответственности


Фриц пробился в четвертьфинал турнира в Вашингтоне.

Новак Джокович проводит 900-ю неделю в топ-10 рейтинга ATP

Алекс де Минор вышел в 1/8 финала турнира ATP-500 в Вашингтоне

Сидоренко из России одержал победу и стал чемпионом по настольному теннису на Универсиаде.


Адвокат Грачева заявила, что Седокову хотят привлечь к уголовной ответственности

Прогноз погоды на сегодня, 25 июля

ТАСС: главред Baza Трифонов отказался от права не свидетельствовать против себя

Οфициaльнο: Ποcлeдний aвиaнοceц Ροccии xοтят οтпpaвить нa мeтaллοлοм


Музыкальные новости

В сквере Цоя на Зверинской сделали граффити с Оззи Осборном

Аранжировка Песен. Аранжировка Музыки. Создание Аранжировок.

«Стал таким, каким должен быть мужчина в 45»: Баста об ошибках молодости

Пригласите певца A.SERGIO для участия в теле- и радиопрограммах


В Третьяковке на Кадашевской набережной открылся концертный зал

«Деловые Линии» сократили сроки авиаперевозок по более чем 4400 направлений по России

«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве


Рискнул на 100 тысяч рублей: инженер из Смоленска купил более 1,7 тысячи лотерейных билетов и выиграл автомобиль от «Национальной Лотереи» и РОЛЬФ на VK Fest

Первая победа «Динамо» в сезоне? «Динамо» — «Ростов»: прогноз и ставка

В депо «Чита» будет установлен первый цифровой весоизмерительный комплекс системы подачи песка под колесные пары локомотива

Инсайдер Карпов: "Спартак" предложил "Динамо" Мх за Пальцева 250 млн рублей


В столичном главке Росгвардии проведён смотр спецтехники

Несколько автомобилей столкнулись на внешней стороне 92-го км МКАД

На МКАД в Москве произошло массовое ДТП, движение затруднено

Водитель Audi сбил трех пешеходов, переходивших дорогу на западе Москвы


В сентябре Путину будет представлена обновленная программа строительства кораблей для ВМФ.

"Ультиматум Трампа: потенциальные последствия для Путина"

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.

У Путина есть роскошный подарок для Китая: США схватились за голову, узнав о нем


Депздрав Москвы: новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Штамм коронавируса "стратус" захватил 22% всех вирусных заболеваний в Москве

Депздрав Москвы оценил ситуацию с распространением нового штамма коронавируса

Депздрав: новый штамм коронавируса «стратус» фиксируют в Москве с мая



Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Utrace запускает услугу по валидации IT-систем для фармацевтического рынка

Пластический хирург Софья Абдулаева: подтяжка груди нитями - эффективно ли это

Фитнес-марафоны на паузе: суд продлил домашний арест блогеру Лерчек


Британский журналист: Зеленский - мелкий жулик и крыса, которому «недолго осталось» в этом мире


«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

Пять земельных участков для размещения НКО доступны на городских торгах

"Монсон о спортсменах, которые меняют гражданство в сложный период для России"

Две трети россиян считают, что спортсмены зарабатывают слишком много


Лукашенко заявил, что в Белоруссии «на всякий случай» готовятся к войне

Лукашенко поделился мнением о самой идеальной профессии.

Лукашенко с иронией отнесся к санкциям, запрещающим ему въезд в Эстонию

Лукашенко посоветовал не злить его и не допускать падежа в животноводстве


Сергей Собянин осмотрел Дом-музей Федора Конюхова

Сергей Собянин. Главное за день

Сергей Собянин поздравил москвича — победителя международной олимпиады по физике

Мэр Москвы: Улучшим транспортную доступность Южного и Северного Бутова


Москвичи теперь должны платить за зарядку своих электромобилей

6 лет вместе. В Москве пройдет выставка, посвященная пандам Жуи и Диндин

Исследование выявило снижение инвестиций в экологически чистую энергетику США.

Бурмистров: лисы могут появляться на улицах Москвы в период расселения


Игровые терминалы в ТЦ: союз ради будущего

Пенсионерам с 26 июля поступит на счет разовая выплата с четырьмя нулями

Οфициaльнο: Ποcлeдний aвиaнοceц Ροccии xοтят οтпpaвить нa мeтaллοлοм

Прогноз погоды на сегодня, 25 июля


Настольный термотрансферный принтер штрих-кодов iDPRT iE4P

В Архангельске началось обучение бойцов СВО, сообщил Цыбульский.

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.

70 участников СВО в Архангельске показали мотивацию выше госслужащих — Цыбульский


"Россия дала мне возможность быть счастливым": Джефф Монсон в Крыму

Россияне выбирают Крым для отдыха с детьми – названы города-лидеры

Лавандовое поле горит в Симферопольском районе Крыма

Прогноз погоды в Крыму на 25 июля


Директор по коммуникациям ЦСКА: «Верде в ближайшее время должен вылететь в Москву для прохождения медосмотра»

Еще одно здание ГБУ «Жилищник» появится во Внукове

Жизнь в стиле хлебо-rock. Музыкант с необычными пристрастиями дает алтайскому селу лепешек и зрелищ

Движeниe нa Зaпοpοжьe: pοccийcκиe вοйcκa ɜaшли в Ϲтeпнοгοpcκ














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *