Добавить новость
smi24.net
News in English
Декабрь
2023

Mechanical forces control the valency of the malaria adhesin VAR2CSA by exposing cryptic glycan binding sites

0

by Rita Roessner, Nicholas Michelarakis, Frauke Gräter, Camilo Aponte-Santamaría

Plasmodium falciparum (Pf) is responsible for the most lethal form of malaria. VAR2CSA is an adhesin protein expressed by this parasite at the membrane of infected erythrocytes for attachment to the placenta, leading to pregnancy-associated malaria. VAR2CSA is a large 355 kDa multidomain protein composed of nine extracellular domains, a transmembrane helix, and an intracellular domain. VAR2CSA binds to Chondroitin Sulphate A (CSA) of the proteoglycan matrix of the placenta. Shear flow, as the one occurring in blood, has been shown to enhance the (VAR2CSA-mediated) adhesion of Pf-infected erythrocytes on the CSA-matrix. However, the underlying molecular mechanism governing this enhancement has remained elusive. Here, we address this question by using equilibrium, force-probe, and docking-based molecular dynamics simulations. We subjected the VAR2CSA protein–CSA sugar complex to a force mimicking the tensile force exerted on this system due to the shear of the flowing blood. We show that upon this force exertion, VAR2CSA undergoes a large opening conformational transition before the CSA sugar chain dissociates from its main binding site. This preferential order of events is caused by the orientation of the molecule during elongation, as well as the strong electrostatic attraction of the sugar to the main protein binding site. Upon opening, two additional cryptic CSA binding sites get exposed and a functional dodecameric CSA molecule can be stably accommodated at these force-exposed positions. Thus, our results suggest that mechanical forces increase the avidity of VAR2CSA by turning it from a monovalent to a multivalent state. We propose this to be the molecular cause of the observed shear-enhanced adherence. Mechanical control of the valency of VAR2CSA is an intriguing hypothesis that can be tested experimentally and which is of relevance for the understanding of the malaria infection and for the development of anti placental-malaria vaccines targeting VAR2CSA.







Компания КИТ МЕД представляет революционный аппарат SONOQUEEN — первую в мире анатомическую HIFU-технологию для anti-age терапии в России

Делегация «ЛокоТех» посетила финал II чемпионата профессионалов ОАО «РЖД» в Екатеринбурге

Кажетта Ахметжанова: 5 камней для усиления женской энергии

VZLET.MEDIA: 25 лет успешного SEO-продвижения в эпоху искусственного интеллекта


Félix Auger-Aliassime

La UFC anuncia un mes de octubre mayúsculo

Adil Rami carga contra Lamine: "No puedo ni verlo, que le den..."

Why Juventus spent 111m this summer for only one new player


Кажетта Ахметжанова: 5 камней для усиления женской энергии

Движение к победе: в России стартует премия «Мы верим твердо в героев спорта»

В Челябинске арестован председатель правления банка "Снежинский"

Axenix и RightStep стали партнерами в области комплексной цифровизации промышленных предприятий


'I destroyed months of your work in seconds' says AI coding tool after deleting a devs entire database during a code freeze: 'I panicked instead of thinking'

The dairy industry would like Gen Z to drink more milk, so they made a Fortnite diner tycoon game

Настройки GameHub и Winlator для игры в Prey (2017) на Android

Краткая биографическая справка о центральных персонажах Mafia: The Old Country



Квалификационные испытания на право ношения знака отличия полицейского спецназа Росгвардии завершились в Подмосковье (видео)

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве


В МИД РФ негативно оценили решение Израиля по суверенитету над Западным берегом

В студии Детского радио прошла церемония гашения почтовой марки

ДельтаЛизинг продолжает раскрывать секреты успеха российских предпринимателей

Минюст РФ внес две НПО, связанные с Институтом Сахарова, в список нежелательных


В Москве выросла доля ипотечных сделок с первичным жильем

В Роспотребнадзоре оценили риск распространения нового штамма коронавируса в Крыму

Что случилось к этому часу: главные новости дня к 19:00 24 июля

Фитнес-марафоны на паузе: суд продлил домашний арест блогеру Лерчек


Алекс де Минор вышел в 1/8 финала турнира ATP-500 в Вашингтоне

Соболенко сохраняет первое место в чемпионской гонке WTA.

Медведев победил У Ибина и вышел в четвертьфинал турнира ATP в Вашингтоне

«Следующая остановка — Монреаль!» Потапова полетела в Канаду для участия в «тысячнике»


Вучич выразил соболезнования из-за крушения Ан-24 в Амурской области

В Москве выросла доля ипотечных сделок с первичным жильем

Что случилось к этому часу: главные новости дня к 19:00 24 июля

В Роспотребнадзоре оценили риск распространения нового штамма коронавируса в Крыму


Музыкальные новости

Высоцкий снова на сцене: цифровой аватар легендарного барда выступит в Москве

Алгоритмы Яндекс Музыки. Алгоритмы продвижения в Яндекс Музыка.

Концертный Директор для певцов, музыкантов, артистов, музыкальных групп.

Баста и Шура снимаются в сериале «Вирус попсы»


Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

Квалификационные испытания на право ношения знака отличия полицейского спецназа Росгвардии завершились в Подмосковье (видео)

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

В Москве завершился сбор с руководителями финансово-экономических подразделений Центрального округа Росгвардии


Кайрат Бермуканов поддержал Петра Яна перед боем в Абу‑Даби

"Монсон о спортсменах, которые меняют гражданство в сложный период для России"

Okko и ТНТ выпустят драмеди про трёх сестёр «Хай, систерс»

У Путина есть роскошный подарок для Китая: США схватились за голову, узнав о нем


Водитель Audi сбил трех пешеходов, переходивших дорогу на западе Москвы

В Москве росгвардейцы оказали помощь пострадавшей в ДТП мотоциклистке (видео)

В Подмосковье на видео попало, как школьник на питбайке разбился в жестком ДТП

В Москве на видео попало, как самокатчица влетела в авто с правоохранителями


Путин отметил успех российских школьников на олимпиаде по физике.

У Путина есть роскошный подарок для Китая: США схватились за голову, узнав о нем

Сигналы становятся всё громче. Переговоры - только ширма. Главное решится не в Стамбуле

Отношения с Трампом не сложились: Путин зол. Ультиматум США вышел боком


Депздрав Москвы: новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Обнаружен новый штамм коронавируса: он очень заразный и забирает голос

Депздрав Москвы оценил ситуацию с распространением нового штамма коронавируса

В Алтайском крае распространяется новый штамм коронавируса



В Алтайском крае распространяется новый штамм коронавируса

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.

Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Компания КИТ МЕД представляет революционный аппарат SONOQUEEN — первую в мире анатомическую HIFU-технологию для anti-age терапии в России


«Затрудняет путь в ЕС»: Урсула ждёт от Киева разъяснений по поводу ограничения полномочий НАБУ

Британский журналист: Зеленский - мелкий жулик и крыса, которому «недолго осталось» в этом мире

Мединский дал неожиданный ответ на предложение Киева о встрече Путина и Зеленского 


Делегация «ЛокоТех» посетила финал II чемпионата профессионалов ОАО «РЖД» в Екатеринбурге

Назначены судейские бригады на матчи 2-ого тура МИР РПЛ

"Атлетико" заключил соглашение с игроком национальной команды Словакии

«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России


Лукашенко поделился мнением о самой идеальной профессии.

Лукашенко заявил, что в Белоруссии «на всякий случай» готовятся к войне

Лукашенко посоветовал не злить его и не допускать падежа в животноводстве

Лукашенко с иронией отнесся к санкциям, запрещающим ему въезд в Эстонию


Собянин поддержал проведение конкурса «Лучший книжный магазин Москвы»

Сергей Собянин. Главное за день

Сергей Собянин поздравил москвича — победителя международной олимпиады по физике

Собянин: Около 10 тыс. москвичей начали переселение по реновации этим летом


6 лет вместе. В Москве пройдет выставка, посвященная пандам Жуи и Диндин

Исследование выявило снижение инвестиций в экологически чистую энергетику США.

Московские студенты начали исследовать влияние климатических изменений на сток рек Ямала

Детеныш краснокнижной боливийской обезьяны появился на свет в Московском зоопарке


Стали известны хоккеисты, которые сыграют в Матче звёзд OviCup

Фитнес-марафоны на паузе: суд продлил домашний арест блогеру Лерчек

На съёмках фильма «Война и мир» возле храма Василия Блаженного. Москва, 1963 год

Chef's table и новое пространство ресторана «Интеллигенция»


Республика Алтай вошла в десятку регионов России по развитию ипотеки

В Нарьян-Маре из-за холодов возобновили подачу отопления в дома

70 участников СВО в Архангельске показали мотивацию выше госслужащих — Цыбульский

Настольный термотрансферный принтер штрих-кодов iDPRT iE4P


В Симферополе на базе «Клинического госпиталя для ветеранов войн» функционирует гериатрический центр для пожилых людей с возрастными нарушениями

"Россия дала мне возможность быть счастливым": Джефф Монсон в Крыму

Лавандовое поле горит в Симферопольском районе Крыма

Поезда "Таврия" по-прежнему задерживаются из-за ЧП в Ростовской области


Власти начали расследование в отношении заместителя мэра Химок.

Суд в Москве арестовал экс-вице-губернатора Челябинской области Богашова

Игорь Артамонов встретился с липчанами, вошедшими в топ премии «Молодой промышленник года»

Chef's table и новое пространство ресторана «Интеллигенция»














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *