Добавить новость
smi24.net
News in English
Декабрь
2023

Mechanical forces control the valency of the malaria adhesin VAR2CSA by exposing cryptic glycan binding sites

0

by Rita Roessner, Nicholas Michelarakis, Frauke Gräter, Camilo Aponte-Santamaría

Plasmodium falciparum (Pf) is responsible for the most lethal form of malaria. VAR2CSA is an adhesin protein expressed by this parasite at the membrane of infected erythrocytes for attachment to the placenta, leading to pregnancy-associated malaria. VAR2CSA is a large 355 kDa multidomain protein composed of nine extracellular domains, a transmembrane helix, and an intracellular domain. VAR2CSA binds to Chondroitin Sulphate A (CSA) of the proteoglycan matrix of the placenta. Shear flow, as the one occurring in blood, has been shown to enhance the (VAR2CSA-mediated) adhesion of Pf-infected erythrocytes on the CSA-matrix. However, the underlying molecular mechanism governing this enhancement has remained elusive. Here, we address this question by using equilibrium, force-probe, and docking-based molecular dynamics simulations. We subjected the VAR2CSA protein–CSA sugar complex to a force mimicking the tensile force exerted on this system due to the shear of the flowing blood. We show that upon this force exertion, VAR2CSA undergoes a large opening conformational transition before the CSA sugar chain dissociates from its main binding site. This preferential order of events is caused by the orientation of the molecule during elongation, as well as the strong electrostatic attraction of the sugar to the main protein binding site. Upon opening, two additional cryptic CSA binding sites get exposed and a functional dodecameric CSA molecule can be stably accommodated at these force-exposed positions. Thus, our results suggest that mechanical forces increase the avidity of VAR2CSA by turning it from a monovalent to a multivalent state. We propose this to be the molecular cause of the observed shear-enhanced adherence. Mechanical control of the valency of VAR2CSA is an intriguing hypothesis that can be tested experimentally and which is of relevance for the understanding of the malaria infection and for the development of anti placental-malaria vaccines targeting VAR2CSA.







Кажетта Ахметжанова: 5 камней для усиления женской энергии

Рэпер Баста открыл свой ресторан в Marins Park Hotel Екатеринбург

VZLET.MEDIA: 25 лет успешного SEO-продвижения в эпоху искусственного интеллекта

Дети играют, родители отдыхают


Why Juventus spent 111m this summer for only one new player

Las 'Guerreras del Agua' se dan un baño de bronce en el Mundial de Singapur

Adil Rami carga contra Lamine: "No puedo ni verlo, que le den..."

La UFC anuncia un mes de octubre mayúsculo


В студии Детского радио прошла церемония гашения почтовой марки

Раздвигая горы - к единству и созиданию! Манифест лезгинского народа (письменное обращение, воззвание программного характера)

Предрассветная Нёнокса...

Движение к победе: в России стартует премия «Мы верим твердо в героев спорта»


Краткая биографическая справка о центральных персонажах Mafia: The Old Country

Microsoft warns of 'active attacks' on its government and business server tech, with one cybersecurity expert claiming that they should 'assume that you have been compromised'

'I destroyed months of your work in seconds' says AI coding tool after deleting a devs entire database during a code freeze: 'I panicked instead of thinking'

Настройки GameHub и Winlator для игры в Prey (2017) на Android



«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

Кажетта Ахметжанова: 5 камней для усиления женской энергии


В студии Детского радио прошла церемония гашения почтовой марки

Более 800 студентов прошли практику на предприятиях «Швабе» в 2025 году

ДельтаЛизинг продолжает раскрывать секреты успеха российских предпринимателей

Вредоносный код в Firefox: атака на цепочку поставок через NPM-пакеты


«Скайвей» тестирует мощный дрон для сложных грузоперевозок

Вице-губернатора Брянской области арестовали по делу о злоупотреблении полномочиями

Живописные миры за бортом: отправляемся в идеальный круиз из Казани

На международном ралли «Шелковый путь – 2025» представили новое моторное масло для мотоциклистов


Новак Джокович проводит 900-ю неделю в топ-10 рейтинга ATP

Потапова не прошла во второй раунд турнира в Вашингтоне.

Россиянин Сидоренко выиграл золото Универсиады в настольном теннисе

Винус Уильямс — самая возрастная победительница матча WTA с 2004 года


МИД России осудил объявление Кнессетом Западного берега территорией Израиля

Новый тренд среди мамочек: зачем женщины кормят мужей блинами на грудном молоке

Клуб Медиалиги «Амкал» предлагал Овечкину сыграть в Кубке России по футболу

Главред Baza Трифонов отказался молчать на допросе в СК и заключен под стражу до сентября


Музыкальные новости

Любовь Толкалина: «Ушла от Кончаловского к самому лучшему человеку на Земле — Борису Гребенщикову»

Пир на Волге и Башмет: какие праздники ждут Ярославль в августе

Невозможное возможно: две подопечные фонда «Жизнь в Движении» с ограниченными возможностями покорят вершину Эльбруса

Баста трогательно поздравил жену с днём рождения: «Вечная любовь»


Невозможное возможно: две подопечные фонда «Жизнь в Движении» с ограниченными возможностями покорят вершину Эльбруса

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

Оркестр полиции Республики Сербской впервые выступит на фестивале «Спасская башня» в Москве

Кажетта Ахметжанова: 5 камней для усиления женской энергии


Делегация «ЛокоТех» посетила финал II чемпионата профессионалов ОАО «РЖД» в Екатеринбурге

Okko и ТНТ выпустят драмеди про трёх сестёр «Хай, систерс»

Ростовский-на-Дону ЭРЗ ввёл в эксплуатацию новый прошивной станок

Рискнул на 100 тысяч рублей: инженер из Смоленска купил более 1,7 тысячи лотерейных билетов и выиграл автомобиль от «Национальной Лотереи» и РОЛЬФ на VK Fest


В Москве росгвардейцы оказали помощь пострадавшей в ДТП мотоциклистке (видео)

Массовая авария с участием восьми автомобилей произошла в Новой Москве

Специалисты Нацпроектстроя надвигают путепровод СБВ над путями МЦД-2

На международном ралли «Шелковый путь – 2025» представили новое моторное масло для мотоциклистов


«Убивать русских — работа моей мечты». Путин удивил. Кого отправили на лечение? Главное к утру

Путин отметил успех российских школьников на олимпиаде по физике.

У Путина есть роскошный подарок для Китая: США схватились за голову, узнав о нем

Отношения с Трампом не сложились: Путин зол. Ультиматум США вышел боком


Депздрав Москвы: новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

В Алтайском крае распространяется новый штамм коронавируса

Депздрав Москвы оценил ситуацию с распространением нового штамма коронавируса

Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая



Новый штамм коронавируса "стратус" фиксируют в Москве с мая

Косметолог-эстетист Наталья Рябинова: как правильно использовать масло для губ

Компания КИТ МЕД представляет революционный аппарат SONOQUEEN — первую в мире анатомическую HIFU-технологию для anti-age терапии в России

В Алтайском крае распространяется новый штамм коронавируса


Axios: закон о НАБУ может спровоцировать Трампа на новую волну критики Киева

Британский журналист: Зеленский - мелкий жулик и крыса, которому «недолго осталось» в этом мире

«Затрудняет путь в ЕС»: Урсула ждёт от Киева разъяснений по поводу ограничения полномочий НАБУ

Мединский дал неожиданный ответ на предложение Киева о встрече Путина и Зеленского 


Делегация «ЛокоТех» посетила финал II чемпионата профессионалов ОАО «РЖД» в Екатеринбурге

«Спартак» - «Балтика»: прогноз + статистика встреч

Назначены судейские бригады на матчи 2-ого тура МИР РПЛ

«Каникулы с Росгвардией» проходят в регионах Центральной России


Лукашенко посоветовал не злить его и не допускать падежа в животноводстве

Лукашенко с иронией отнесся к санкциям, запрещающим ему въезд в Эстонию

Лукашенко заявил, что в Белоруссии «на всякий случай» готовятся к войне

Лукашенко поделился мнением о самой идеальной профессии.


Собянин: Около 10 тыс. москвичей начали переселение по реновации этим летом

Собянин поддержал проведение конкурса «Лучший книжный магазин Москвы»

Сергей Собянин осмотрел Дом-музей Федора Конюхова

Сергей Собянин. Главное за день


Детеныш краснокнижной боливийской обезьяны появился на свет в Московском зоопарке

6 лет вместе. В Москве пройдет выставка, посвященная пандам Жуи и Диндин

В центре внимания: CorpSoft24 вошел в рейтинг крупнейших ИТ-компаний России

Московские студенты начали исследовать влияние климатических изменений на сток рек Ямала


Сигналы становятся всё громче. Переговоры - только ширма. Главное решится не в Стамбуле

Гордости Angsana Velavaru

МИД России осудил объявление Кнессетом Западного берега территорией Израиля

Минюст РФ внес две НПО, связанные с Институтом Сахарова, в список нежелательных


Республика Алтай вошла в десятку регионов России по развитию ипотеки

Путин дал указание рассмотреть проблемы онкологии в Архангельской области.

В Нарьян-Маре из-за холодов возобновили подачу отопления в дома

70 участников СВО в Архангельске показали мотивацию выше госслужащих — Цыбульский


В Симферополе на базе «Клинического госпиталя для ветеранов войн» функционирует гериатрический центр для пожилых людей с возрастными нарушениями

Поезда "Таврия" по-прежнему задерживаются из-за ЧП в Ростовской области

Актуальная информация о задержке поездов в Крым и обратно

Лавандовое поле горит в Симферопольском районе Крыма


Басманный суд отправил министра имущества Челябинской области Белоусова в СИЗО до сентября

Новый тренд среди мамочек: зачем женщины кормят мужей блинами на грудном молоке

Сигналы становятся всё громче. Переговоры - только ширма. Главное решится не в Стамбуле

Мужская позиция. SEO спец с ДЦП ищет работу, чтобы обеспечить семью














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *