Добавить новость
smi24.net
News in English
Апрель
2024

After spinal cord injury, neurons wreak havoc on metabolism

0

Conditions such as diabetes, heart attack and vascular diseases commonly diagnosed in people with spinal cord injuries can be traced to abnormal post-injury neuronal activity that causes abdominal fat tissue compounds to leak and pool in the liver and other organs, a new animal study has found. 

After discovering the connection between dysregulated neuron function and the breakdown of triglycerides in fat tissue in mice, researchers found that a short course of the drug . 

Previous research has found that cardiometabolic diseases are among the leading causes of death in people who have experienced a spinal cord injury. These often chronic disorders can be related to dysfunction in visceral white fat (or adipose tissue), which has a complex metabolic role of storing energy and releasing fatty acids as needed for fuel, but also helping keep blood sugar levels at an even keel.  

Earlier investigations of these diseases in people with neuronal damage have focused on adipose tissue function and the role of the sympathetic nervous system – nerve activity known for its “fight or flight” response, but also a regulator of adipose tissue that surrounds the abdominal organs. 

Instead, Debasish Roy – a postdoctoral researcher in the Tedeschi lab and first author on the paper – decided to focus on sensory neurons in this context. Tedeschi and colleagues have previously shown that a neuronal receptor protein called alpha2delta1 is overexpressed after spinal cord injury, and its increased activation interferes with post-injury function of axons, the long, slender extensions of nerve cell bodies that transmit messages. 

In this new work, researchers first observed how sensory neurons connect to adipose tissue under healthy conditions, and created a spinal cord injury mouse model that affected only those neurons – without interrupting the sympathetic nervous system. 

Experiments revealed a cascade of abnormal activity within seven days after the injury in neurons – though only in their communication function, not their regrowth or structure – and in visceral fat tissue. Expression of the alpha2delta1 receptor in sensory neurons increased as they over-secreted a neuropeptide called CGRP, all while communicating through synaptic transmission to the fat tissue – which, in a state of dysregulation, drove up levels of a receptor protein that engaged with the CGRP. 

“These are quite rapid changes. As soon as we disrupt sensory processing as a result of spinal cord injury, we see changes in the fat,” Tedeschi said. “A vicious cycle is established – it’s almost like you’re pressing the gas pedal so your car can run out of gas but someone else continues to refill the tank, so it never runs out.” 

The result is the spillover of free fatty acids and glycerol from fat tissue, a process called lipolysis, that has gone out of control. Results also showed an increase in blood flow in fat tissue and recruitment of immune cells to the environment. 

“The fat is responding to the presence of CGRP, and it’s activating lipolysis,” Tedeschi said. “CGRP is also a potent vasodilator, and we saw increased vascularization of the fat – new blood vessels forming as a result of the spinal cord injury. And the recruitment of monocytes can help set up a chronic pro-inflammatory state.” 

Silencing the genes that encode the alpha2delta1 receptor restored the fat tissue to normal function, indicating that gabapentin – which targets alpha2delta1 and its partner, alpha2delta2 – was a good treatment candidate. Tedeschi’s lab has previously shown in animal studies that gabapentin helped restore limb function after spinal cord injury and boosted functional recovery after stroke

But in these experiments, Roy discovered something tricky about gabapentin: The drug prevented changes in abdominal fat tissue and lowered CGRP in the blood – and in turn prevented spillover of fatty acids into the liver a month later, establishing normal metabolic conditions. But paradoxically, the mice developed insulin resistance – a known side effect of gabapentin. 

The team changed drug delivery tactics, starting with a high dose and tapering off – and stopping after four weeks. 

“This way, we were able to normalize metabolism to a condition much more similar to control mice,” Roy said. “This suggests that as we discontinue administration of the drug, we retain beneficial action and prevent spillover of lipids in the liver. That was really exciting.” 

Finally, researchers examined how genes known to regulate white fat tissue were affected by targeting alpha2delta1 genetically or with gabapentin, and found both of these interventions after spinal cord injury suppress genes responsible for disrupting metabolic functions. 

Tedeschi said the combined findings suggest starting gabapentin treatment early after a spinal cord injury may protect against detrimental conditions involving fat tissue that lead to cardiometabolic disease – and could enable discontinuing the drug while retaining its benefits and lowering the risk for side effects. 

This work was supported by grants from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke and the National Institutes of Health, and by the Chronic Brain Injury program at Ohio State. 

Co-authors, all from Ohio State, were Elliot Dion, Jesse Sepeda, Juan Peng, Sai Rishik Lingam, Kristy Townsend, Andrew Sas and Wenjing Sun.








В студии Детского радио прошла церемония гашения почтовой марки

5 необычных прыжков с парашютом, от которых захватывает дух

Игровые терминалы в ТЦ: союз ради будущего

Интересные мероприятия в Москве в августе


Madeline Brewer Marries Jack Thompson-Roylance in England!

Stanford dropout Sam Altman says college is ‘not working great’ for most people—and predicts major change in the next 18 years

Juventus and Roma weigh up McKennie & Cristante swap

UFC Abu Dhabi live blog: Shara Bullet vs. Marc-Andre Barriault


Российское юр. лицо Microsoft подало заявление о банкротстве

Utrace запускает услугу по валидации IT-систем для фармацевтического рынка

Свято Боголюбский Женский Монастырь

В Курской области прокурор требует компенсацию для рабочего, придавленного погрузчиком


Ninja Party можно предзаказать в мобильных маркетах с релизом в конце июля

Первый трейлер Battlefield 6

Quarantine Zone creator reveals 3 reasons the zombie sim went viral on TikTok

Brütal Legend is free in honor of Ozzy Osbourne, but only for 666 minutes



Ni Mash: пловец из Москвы умер во время заплыва на Волге в Нижнем Новгороде

Уникальная возможность пройти эстетические процедуры с большими скидками

"НАТО следит за Россией: как медиа рассказывают о воздушной разведке"

«Спартак» разгромно проиграл «Балтике» после двух удалений


Технологии будущего: MGIMO Ventures объявляет старт четвертого сезона акселерационной программы

Елена Игоревна Вселенная — писатель, публицист, автор масштабного многотомного проекта «Наследие России»

Ана Каспарян поднимает вопросы Геноцида армян, этнических чисток в Арцахе и роли Израиля в конфликте — в откровенном интервью с Такером Карлсоном. ВИДЕО

Неадекватный мужчина в нижнем белье вышел на дорогу на северо-западе Москвы


Сотрудники МЧС спасли мужчину, застрявшего в диване в Татарстане

чу не человек чтли

Синоптики пообещали москвичам теплую погоду без осадков 27 июля

ба юрики прогулке


Калинская пробилась в полуфинал турнира в Вашингтоне.

Сидоренко из России одержал победу и стал чемпионом по настольному теннису на Универсиаде.

«Краснодар» — «Локо», UFC и матч Калинской: что посмотреть сегодня

Теннисистка Калинская после победы в США дала послематчевое интервью с собакой


В сети появился альтернативный план благоустройства Крылатских холмов

РЕН ТВ: Мужчину зажало в машине после столкновения со столбом в центре Москвы

А.С. ПУШКИН, В.В. ПУТИН, Д.А. МЕДВЕДЕВ; ДА, СДЕРЖИВАНИЕ НАТО ОБОСНОВАННО В ЦЕЛЯХ ВСЕОБЩЕЙ БЕЗОПАСНОСТИ. СЕНСАЦИЯ! Россия, США, Европа могут улучшить отношения и здоровье общества!

Сотрудники МЧС спасли мужчину, застрявшего в диване в Татарстане


Музыкальные новости

Симона Юнусова честно высказалась о популярности своего сына Тимати

Мигель жестко прошелся по Zivert после успеха ее шоу в Москве: «Идите вы все!»

Певец Макаревич: горжусь, что изъятый ЦАХАЛ пикап жены послужил защите Израиля

В Италии заявили о косвенной ответственности властей за отмену концерта Гергиева


Пловец из Москвы погиб во время заплыва на Волге

«Спартак» разгромно проиграл «Балтике» после двух удалений

Пловец из Москвы скончался во время заплыва по Волге в Нижнем Новгороде

Ni Mash: пловец из Москвы умер во время заплыва на Волге в Нижнем Новгороде


Кабинет Артиста. Яндекс кабинет артиста.

Бывший боец UFC бразилец Баррозу в Мелитополе попросил гражданство России

Менеджер Артиста. Менеджер по работе с артистами.

Группа Аквилон передала государству первые квартиры


На Московской столкнулись электровелосипед и легковушка

В центре Москвы крупная авария парализовала движение автомобилей

Подмосковные власти ужесточили контроль за платными дорогами

"КАМАЗ" одержал выездную победу над "Волгой" в матче Первой лиги.


Почтовая карточка в честь основателя авиации внутренних войск

«Личная боль Путина, а им всё равно»: Военный не сдержался после выходки в Москве. Капитан тремя словами подписал себе «приговор»


Профессор Баранова рассказала, кому опасен новый штамм коронавируса



Клиника гнатологии в Москве

Выбрать клинику гнатологии в Москве

Профессор Баранова рассказала, кому опасен новый штамм коронавируса

Выбор клиники гнатологии в Москве


Турция заявила о договоренности по возможной встрече Путина и Зеленского

Почему Израилю можно ВСЁ: Аннексия Палестины и молчание мира


Пловец из Москвы погиб во время заплыва на Волге

"Локомотив" победил действующего чемпиона РПЛ

Ni Mash: пловец из Москвы умер во время заплыва на Волге в Нижнем Новгороде

Пловец из Москвы скончался во время заплыва по Волге в Нижнем Новгороде



Сергей Собянин поздравил работников торговли с профессиональным праздником

Собянин: Строительство детского сада в Очаково-Матвеевском завершится в 2026

Собянин рассказал, каким будет новый детский сад в Очаково-Матвеевском

Сергей Собянин. Главное за день


"Зеленая партия" в Тюрингии все чаще дистанцируется от политической активности.

В Крыму потушен лесной пожар на территории три гектара.

Катар предупредил Европу о возможности прекращения поставок газа.

Греция обратилась к Евросоюзу с просьбой предоставить шесть самолетов для борьбы с лесными пожарами.


РЕН ТВ: Мужчину зажало в машине после столкновения со столбом в центре Москвы

Виды алопеции и как ее лечить: от паники к плану действий

да хрен ли им я должен чтоли

Пловец из Москвы умер во время соревнований в Нижнем Новгороде


Настольный термотрансферный принтер штрих-кодов iDPRT iE4P

70 участников СВО в Архангельске показали мотивацию выше госслужащих — Цыбульский

В Архангельске началось обучение бойцов СВО, сообщил Цыбульский.

В музее-заповеднике «Архангельское» пройдут «Jazzовые сезоны»


"Россия дала мне возможность быть счастливым": Джефф Монсон в Крыму

Прогноз погоды в Крыму на 26 июля

К парню с костылем подошли трое с требованием уступить. Он был готов, но заступилась бабушка по соседству

Прогноз погоды в Крыму на субботу


ба юрики прогулке

да хрен ли им я должен чтоли

Пловец из Москвы умер во время соревнований в Нижнем Новгороде

В сети появился альтернативный план благоустройства Крылатских холмов














СМИ24.net — правдивые новости, непрерывно 24/7 на русском языке с ежеминутным обновлением *