Cuando un rinovirus, la causa más frecuente del resfriado común, infecta el revestimiento de las fosas nasales, no es solo el virus el que decide si enfermamos o cuán intensos serán los síntomas. Según un estudio publicado en ' Cell Press Blue ', son las propias defensas del organismo, activadas de forma temprana y coordinada en la nariz, las que suelen marcar la diferencia. La investigación, liderada por Ellen Foxman en la Facultad de Medicina de Yale , muestra cómo las células epiteliales nasales humanas colaboran para frenar la infección mediante la producción de interferones, proteínas clave de la inmunidad innata que bloquean la entrada y replicación del virus. Si esta respuesta se activa con rapidez, el rinovirus tiene dificultades para propagarse ; si se retrasa o se inhibe, la infección se extiende con mayor facilidad y provoca más daño celular. Para llegar a estas conclusiones, el equipo desarrolló un modelo avanzado de tejido nasal humano cultivado en laboratorio. A partir de células madre nasales, crearon durante cuatro semanas un epitelio diferenciado con células productoras de moco y células ciliadas, similares a las que recubren las vías respiratorias. Este sistema permitió observar, a nivel celular y molecular, cómo miles de células responden de manera coordinada a la infección. « Este modelo refleja con mucha más precisión las respuestas humanas que las líneas celulares convencionales », explica Foxman. «Dado que el rinovirus afecta principalmente a humanos, los tejidos organotípicos humanos son especialmente valiosos». Mediante análisis genómicos de célula única, los investigadores identificaron un mecanismo defensivo central coordinado por interferones. Cuando bloquearon experimentalmente esta señalización, el virus infectó muchas más células y, en algunos casos, causó la muerte del tejido cultivado. «Nuestros experimentos muestran lo crucial que es una respuesta rápida de interferón para controlar la infección, incluso sin la participación directa de células del sistema inmunitario», señala el primer autor, Bao Wang. El estudio también revela que, cuando la replicación viral aumenta, el rinovirus puede activar otras vías que desencadenan una producción excesiva de moco y mayor inflamación, respuestas que contribuyen a los síntomas respiratorios y que podrían convertirse en dianas terapéuticas. Para Sonia Zúñiga, viróloga del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), destaca el uso de cultivos nasales ex vivo y tecnologías genómicas avanzadas, pero subraya que el sistema experimental se basa en inhibir farmacológicamente la respuesta de interferón, lo que lo hace «un tanto artefactual». Aun así, considera que las conclusiones, aunque no sorprendentes , están bien respaldadas y se alinean con el conocimiento previo sobre rinovirus y otros virus respiratorios. Los autores reconocen que los organoides carecen de algunos tipos celulares presentes en el organismo, como las células del sistema inmunitario, y apuntan que futuros trabajos deberán integrar estos componentes y factores ambientales. El estudio refuerza una idea clave: la gravedad del resfriado común depende en gran medida de cómo responde nuestro cuerpo al virus, más que del virus en sí. Abordar y potenciar estas defensas podría abrir nuevas vías para prevenir y tratar las infecciones respiratorias más comunes.
