Esta es la razón por la cual los hombres mueren antes que las mujeres

La pérdida del cromosoma sexual masculino, a medida que los hombres envejecen, contribuye a un mayor de riesgo de muerte por causas cardiovasculares. Según una investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia (EE.UU) y la Universidad de Uppsala (Suecia) , la desaparición del cromosoma Y en las células sanguíneas provoca el desarrollo de fibrosis en el corazón, deterioro de la función cardíaca y muerte por enfermedades cardiovasculares en los varones. El hallazgo, que se publica en «Science» , puede ayudar a explicar por qué los hombres mueren, de media, varios años antes que las mujeres. Los hombres viven menos que las mujeres, una diferencia que estudios previos han relacionado con la pérdida del cromosoma Y en los glóbulos blancos de los hombres. Este cambio genético, que ocurre durante la vida, se llama mLOY (por mosaico Loss Of Y). Es muy común y se detecta en al menos el 20% de los varones de 60 años y el 40% de los de 70 años . Estudios anteriores han demostrado que los hombres con mLOY en la sangre tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer y la enfermedad de Alzheimer. El estudio actual establece que los varones con mLOY en los glóbulos blancos también tienen un mayor riesgo de morir por enfermedades cardiovasculares, la causa más común de muerte en humanos. Los varones con mLOY en los glóbulos blancos también tienen un mayor riesgo de morir por enfermedades cardiovasculares Kenneth Walsh Universidad de Virginia La buena noticia es que, según explica el investigador Kenneth Walsh , de la Universidad de Virginia , el descubrimiento sugiere que los hombres que sufren la pérdida del cromosoma Y podrían beneficiarse especialmente de un fármaco existente que se dirige a la peligrosa cicatrización del tejido. El fármaco podría ayudar a contrarrestar los efectos nocivos de la pérdida cromosómica, efectos que pueden manifestarse no sólo en el corazón sino también en otras partes del cuerpo. «Sobre todo después de los 60 años, los hombres mueren más rápidamente que las mujeres. Es como si envejecieran biológicamente más rápido», señala Walsh, director del Centro de Biología Hematovascular de la UVA. Mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X, los hombres tienen un X y un Y. Pero muchos empiezan a perder su cromosoma Y en una fracción de sus células a medida que envejecen. Y esto es mucho más frecuente en los fumadores. La pérdida se produce predominantemente en las células que experimentan un rápido recambio, como las células sanguíneas. (La pérdida del cromosoma Y no se produce en las células reproductoras masculinas, por lo que no la heredan los hijos de los hombres que presentan la pérdida del cromosoma Y). Hasta ahora se desconocía si mLOY en los glóbulos blancos tenía un efecto directo sobre la progresión de la enfermedad en otros órganos. Los investigadores utilizaron la herramienta de edición de genes CRISPR para generar modelos de ratón con mLOY en sus glóbulos blancos. Descubrieron que mLOY causaba daño directo a los órganos internos de los animales y que los ratones con mLOY vivían menos que los ratones sin mLOY. «En los modelos utilizados se eliminó el cromosoma Y del ratón para imitar la condición mLOY humana y analizamos las consecuencias directas que esto tenía. El examen de ratones con mLOY mostró un aumento de la cicatrización del corazón o fibrosis. Es decir, mLOY causa la fibrosis que conduce a una disminución de la función cardíaca», explica Lars Forsberg, de la Universidad de Uppsala. Los científicos determinaron que esto no era el resultado de una simple inflamación. Por contra, los ratones sufrieron una compleja serie de respuestas del sistema inmunitario que condujeron a un proceso denominado fibrosis en todo el organismo. Los investigadores creen que este tira y afloja del sistema inmunitario puede acelerar el desarrollo de la enfermedad. Pero además examinaron los efectos de la pérdida del cromosoma Y en los hombres. Realizaron tres análisis de los datos recopilados en el Biobanco del Reino Unido, una enorme base de datos biomédicos, y descubrieron que la pérdida del cromosoma Y estaba asociada a las enfermedades cardiovasculares y la insuficiencia cardíaca. Así descubrieron que, a medida que aumentaba la pérdida de cromosomas, también lo hacía el riesgo de muerte. Noticia Relacionada estandar No Trasplantan con éxito dos corazones de cerdo en personas con muerte cerebral R. I. Este nuevo protocolo ha introducido métodos de detección más sensibles para detectar trazas de bajo nivel de citomegalovirus porcino en los cerdos donantes «También vemos que los hombres con una mayor proporción de glóbulos blancos con mLOY en la sangre tienen un mayor riesgo de morir por enfermedad cardiovascular. Esta observación está en línea con los resultados del modelo de ratón y sugiere que mLOY tiene un efecto fisiológico directo también en humanos», añade Lars Forsberg. El estudio describe por primera vez un mecanismo por el cual mLOY en sangre causa enfermedad en otros órganos e identifica además un posible tratamiento. Se muestra que mLOY en cierto tipo de glóbulos blancos en el corazón de ratones, los llamados macrófagos cardíacos, estimula una vía de señalización conocida que conduce a un aumento de la fibrosis. Cuando los investigadores bloquearon esta vía de señalización, los cambios patológicos en el corazón causados por mLOY podrían revertirse. «El vínculo entre mLOY y la fibrosis es muy interesante, especialmente dadas las nuevas estrategias de tratamiento para la insuficiencia cardíaca, la fibrosis pulmonar y ciertos tipos de cáncer que tienen como objetivo contrarrestar la aparición de la fibrosis. Los hombres con mLOY podrían ser un grupo de pacientes que responda particularmente bien a dicho tratamiento», agrega Lars Forsberg. Los hallazgos sugieren que si se atacan los efectos de la pérdida del cromosoma Y se podría ayudar a los hombres a vivir más tiempo y con más salud. Una posible opción de tratamiento podría ser un fármaco, la pirfenidona Walsh señala que una posible opción de tratamiento podría ser un fármaco, la pirfenidona, aprobado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática, una forma de cicatrización pulmonar. El fármaco también se está probando para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica, dos enfermedades en las que la cicatrización de los tejidos es un rasgo distintivo. Basándose en sus investigaciones, Walsh cree que los hombres con pérdida del cromosoma Y podrían responder especialmente bien a este fármaco, y a otras clases de medicamentos antifibróticos que se están desarrollando, aunque se necesitarán más investigaciones para determinarlo. Por el momento, no hay una forma fácil de determinar qué hombres sufren la pérdida del cromosoma Y. Forsberg ha desarrollado una PCR, como las que se utilizan para las pruebas de Covid-19, que puede detectar la pérdida del cromosoma Y, pero de momento está limitada a sus laboratorios y a los de Walsh. Sin embargo, Walsh prevé que esto cambie: «Si el interés por esta prueba continúa y se demuestra su utilidad para el pronóstico de la enfermedad masculina y puede conducir a una terapia personalizada, tal vez se convierta en una prueba diagnóstica rutinaria», concluye.