Wegovy: outro medicamento para perda de peso sob investigação devido relatos de pensamentos suicidas

Pacientes têm relatado experiências de pensamentos suicidas durante o uso de Wegovy ou Ozempic
Reuters - Dawn Heidlebaugh sentiu-se presa em um padrão perturbador enquanto tomava Ozempic, o medicamento popular usado para tratar diabetes e obesidade.A cada domingo, por mais de um ano, a corretora de imóveis de 53 anos de Ohio tomava sua injeção semanal para ajudar a controlar seu nível de açúcar no sangue. Então, toda terça-feira, ela se sentia letárgica, deprimida e às vezes tinha pensamentos suicidas, pensando que seu marido e seus quatro filhos poderiam estar melhores sem ela. Esses sentimentos duravam alguns dias, e o ciclo se repetia todas as semanas - exceto quando ela pulava uma dose."Eu sabia que era o medicamento", disse Heidlebaugh, que afirmou não ter sofrido anteriormente de depressão.Heidlebaugh é uma das quatro pacientes dos EUA que contaram à Reuters sobre a experiência de pensamentos suicidas enquanto tomavam o medicamento Ozempic da Novo Nordisk (NOVOb.CO), aprovado para tratar diabetes tipo 2, ou o Wegovy, outro medicamento de grande venda da Novo aprovado para perda de peso. Um quinto paciente disse que experimentou depressão e pensamentos suicidas após tomar o Mounjaro, um medicamento similar para diabetes da Eli Lilly (LLY.N), que também é usado para perda de peso. Todos os três medicamentos são agonistas do receptor GLP-1, que retardam a digestão e reduzem o apetite.A Food and Drug Administration dos Estados Unidos (FDA) recebeu 265 relatos de pensamentos suicidas ou comportamento suicida em pacientes que tomaram esses medicamentos ou similares desde 2010, conforme descoberto pela Reuters em uma análise do banco de dados de eventos adversos da agência. Trinta e seis desses relatos descrevem mortes por suicídio ou suicídio suspeito. A FDA monitora esses relatos para ajudar a decidir se deve investigar mais a segurança de um medicamento e tomar medidas para proteger os pacientes, como exigir um rótulo de advertência.Relatos de pensamentos suicidas relacionados a essa classe de medicamentos estão recebendo sob escrutínio crescente, incluindo uma investigação pelos reguladores europeus anunciada em julho. Em comunicado à Reuters, a FDA disse que está avaliando esses relatos e decidirá que ação, se houver, tomar após uma revisão detalhada.Muitos medicamentos benéficos têm efeitos colaterais raros e às vezes perigosos que precisam ser cuidadosamente avaliados pelos reguladores e gerenciados pelos médicos, tornando essencial a presença de avisos claros em tais casos, disse Thomas J. Moore, associado da faculdade na Escola de Saúde Pública Bloomberg da Universidade Johns Hopkins, que estudou a incidência de efeitos colaterais psiquiátricos raros."Isso não significa automaticamente culpar o medicamento", disse ele. "Isso significa que a queixa do paciente não deve ser automaticamente descartada."A revisão da Reuters é a primeira análise exaustiva de relatos de eventos adversos da FDA envolvendo incidentes de pensamentos suicidas relacionados a medicamentos GLP-1. A organização de notícias também fez pedidos de registros públicos para obter 113 narrativas mais detalhadas de incidentes individuais entre os 265 relatos no banco de dados da FDA. As experiências dos cinco pacientes que falaram com a Reuters não foram relatadas anteriormente.Mais da metade das narrativas resumidas descrevem pensamentos suicidas aparecendo logo após a pessoa iniciar o medicamento ou aumentar a dose. Cerca de dois quintos deles disseram que os sintomas cessaram após o paciente parar de tomar o medicamento ou diminuir a dose.Trinta das 113 narrativas descreveram pacientes com histórico de depressão, pensamentos suicidas ou outra condição de saúde mental. Outros cinco relatos afirmaram explicitamente que o paciente não tinha histórico de problemas psicológicos. A maioria dos relatos não aborda essa história médica.Relatos de eventos adversos fornecem um sistema de alerta para a comunidade médica, mas não são considerados evidências científicas definitivas. Enviados por médicos, pacientes, fabricantes de medicamentos e outros, muitas vezes faltam detalhes-chave e, por si só, não estabelecem que um medicamento causou eventos de saúde potencialmente perigosos. A Reuters identificou os 265 relatos pesquisando o banco de dados do governo por palavras-chave relacionadas a suicídio e autolesão; é possível que existam relatos adicionais desses efeitos colaterais.Também é possível que os relatos identificados nessas pesquisas contenham várias submissões descrevendo o mesmo incidente.Em comunicado, a Novo disse que leva "todos os relatos sobre eventos adversos do uso de nossos medicamentos muito a sério" e que continuará monitorando os dados clínicos e colaborando com as autoridades. A empresa disse que permanece confiante no perfil benefício-risco dos produtos e que seu próprio monitoramento de segurança não encontrou uma "associação causal" entre os medicamentos e pensamentos de autolesão.A Eli Lilly afirmou em comunicado que está trabalhando em estreita colaboração com os reguladores em questões potenciais de segurança relacionadas ao Mounjaro e que continuará a revisar dados sobre "ideação suicida, pensamentos de autolesão e depressão".O Dr. Erick Turner, ex-funcionário médico da FDA que revisou medicamentos psiquiátricos, disse que casos como o de Heidlebaugh são motivo de preocupação. Reguladores devem prestar atenção a casos em que os pacientes não têm histórico de depressão, experimentam pensamentos suicidas de repente após iniciar ou aumentar a dose e depois veem os sintomas diminuírem após a interrupção."Isso torna mais difícil explicar os pensamentos suicidas", disse Turner, professor de psiquiatria da Universidade de Saúde e Ciências do Oregon. "Isso torna qualquer ocorrência desses sinais de segurança mais crível."Motivo de atenção - Milhões de pacientes estão sendo incentivados a experimentar medicamentos como o Wegovy, que levou a uma perda média de 15% do peso corporal em ensaios clínicos, tornando-o o tratamento aprovado para perda de peso mais eficaz até o momento. Sua aprovação em 2021 deu início a um novo mercado de medicamentos para obesidade estimado em alcançar US$ 100 bilhões em uma década. A Novo Nordisk afirma que ensaios adicionais, que planeja publicar em breve, mostram que o medicamento também pode ajudar a proteger os pacientes contra ataques cardíacos e derrames.Ensaios do Mounjaro mostraram ainda mais perda de peso, e a Eli Lilly disse que espera que a FDA aprove o medicamento para esse fim ainda este ano.Até agora, o Ozempic, o Wegovy e o Mounjaro provaram ser relativamente seguros. Seus ensaios clínicos não mostraram risco de suicídio, de acordo com a FDA. Mas os médicos estão atentos a perigos não documentados anteriormente à medida que centenas de milhares de novos pacientes começam a tomar esses medicamentos para perder peso. Riscos elevados de suicídio fizeram com que reguladores emitissem advertências severas sobre medicamentos para obesidade no passado.O rótulo de prescrição do Wegovy nos EUA, produzido com aprovação da FDA, diz que pensamentos ou tentativas de suicídio foram relatados em ensaios clínicos de outros medicamentos para perda de peso. Recomenda que os pacientes que iniciam o Wegovy sejam monitorados quanto a esse comportamento e pede que aqueles com histórico de tentativas de suicídio ou pensamentos suicidas ativos evitem o medicamento.O Saxenda da Novo, um GLP-1 aprovado em 2014 para perda de peso e incluído na análise da Reuters de relatos de eventos adversos submetidos à FDA, contém um aviso da FDA porque pensamentos ou comportamentos suicidas foram observados em alguns pacientes durante os ensaios clínicos da empresa.Não há tal informação no rótulo dos EUA para o Ozempic, que foi aprovado para o tratamento da diabetes em 2017. Comportamento suicida não está listado como um possível efeito colateral para nenhum dos medicamentos GLP-1 na União Europeia.A escrutinização dos medicamentos GLP-1 intensificou-se em julho, após a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) anunciar uma investigação sobre o risco de suicídio relacionado ao Ozempic, Wegovy, Saxenda e outros medicamentos GLP-1. Mais tarde, afirmou estar analisando cerca de 150 relatos de pensamentos suicidas. Agências de saúde no Reino Unido e Canadá também estão revisando o risco de suicídio desses medicamentos. Os fabricantes dos medicamentos disseram estar cooperando com as investigações.O regulador europeu espera concluir sua revisão em novembro. A agência disse à Reuters que tais revisões podem resultar na exigência de avisos no produto, na emissão de restrições de segurança urgentes ou no pedido para que os fabricantes de medicamentos conduzam estudos de segurança mais abrangentes.Se a FDA descobrir que os medicamentos GLP-1 aumentam o risco de suicídio, também poderia exigir avisos. No caso do Wegovy, a agência poderia fortalecer o aviso existente, exigindo uma linguagem mais explícita que relacione o medicamento ao risco de suicídio. A ação mais forte da agência, antes de proibir um medicamento, é emitir um chamado aviso de "caixa preta", o que poderia levar alguns médicos e pacientes a evitar o medicamento.A própria Novo Nordisk enviou 180 dos 265 relatos para a FDA descrevendo pensamentos suicidas ou comportamentos que a Reuters encontrou. Entre as 113 narrativas detalhadas do caso, 91 foram apresentadas pela Novo. Em quase todos eles, a empresa escreveu que não havia detalhes suficientes para determinar o que aconteceu. Em três relatos, a empresa tentou explicar a experiência do paciente, dizendo que pessoas com excesso de peso têm maior risco de depressão ou ideação suicida. A Novo se recusou a fazer mais comentários sobre suas declarações nesses relatórios.É difícil avaliar se e com que rapidez tais relatos levarão à ação da FDA. Como a Reuters relatou no início deste ano, a agência levou 12 anos após o início de uma revisão de segurança do medicamento para alergia e asma Singulair antes de exigir um aviso de "caixa preta" sobre efeitos colaterais neuropsiquiátricos graves, incluindo pensamentos suicidas, em 2020. Até aquele momento, a FDA havia recebido mais de 80 relatos de pessoas se suicidando enquanto tomavam o medicamento, incluindo 31 crianças e adolescentes.Relatos de pensamentos suicidas já atormentaram outros medicamentos para perda de peso. O Acomplia da Sanofi, que nunca obteve aprovação nos EUA, foi retirado do mercado na Europa em 2008 depois de ter sido associado a pensamentos suicidas. O medicamento para perda de peso Contrave tem um aviso de "caixa preta" sobre pensamentos suicidas, e outro medicamento para obesidade, o Qsymia, tem um aviso que diz aos pacientes para interrompê-lo se experimentarem pensamentos suicidas.A Sanofi e a Currax Pharmaceuticals, fabricante do Contrave, disseram que seus medicamentos não devem ser comparados aos medicamentos GLP-1 porque contêm ingredientes ativos diferentes. John Amos, diretor executivo da Vivus LLC, que vende o Qsymia, disse que os pacientes devem consultar os profissionais de saúde sobre os benefícios e riscos de vários medicamentos para perda de peso.Visões da morte - Relatórios de farmacologia enviados pela Novo e pela Lilly para a FDA indicam que os medicamentos GLP-1 alcançam o cérebro. Isso pode explicar sua eficácia em influenciar os sinais de fome, mas também pode aumentar os riscos de efeitos colaterais neuropsiquiátricos.Os pacientes que conversaram com a Reuters descreveram sentimentos suicidas ou de pânico que surgiram rapidamente após começarem a tomar o medicamento ou aumentarem a dose.Nenhum deles tinha conhecimento de que suas experiências estavam sendo relatadas à FDA, destacando como o banco de dados de eventos adversos da FDA muitas vezes não captura todo o alcance dos potenciais problemas de um medicamento. Algumas pessoas não relacionam questões médicas ou psicológicas aos seus medicamentos. Alguns pacientes entrevistados pela Reuters não estavam cientes do processo da FDA para relatá-los.Três dos pacientes, incluindo Heidlebaugh, descreveram ficar assustados depois de experimentar impulsos de se matar, como bater seus carros."Eu estava dirigindo e pensei: 'E se eu apenas girasse o volante enquanto estivesse nesta ponte?'" disse Lisa Wood, uma técnica de ultrassom de 33 anos da Carolina do Norte que perdeu 70 libras com o Wegovy. "Não me ocorreu que fosse o Wegovy."Wood disse que seus sintomas diminuíram depois que ela parou de tomar o medicamento.Sarah Sobol, de Buffalo, Nova York, com 40 anos, disse ter tido ataques de pânico, alucinações e pensamentos suicidas após aumentar a dose de Ozempic, que ela tomou em 2021 para perda de peso. Mais tarde, ela viu pacientes compartilhando sintomas semelhantes no Facebook, parou o medicamento e começou a se sentir melhor."Se alguém tivesse dito: 'Isso é um efeito colateral; você não está enlouquecendo', teria me ajudado muito", disse Sobol, que procurou terapia para lidar com seus sintomas. "Eu pensei que acabaria em uma ala psiquiátrica. Eu estava aterrorizada de que não voltaria ao normal."Alguns pacientes disseram à Reuters que continuaram com a terapia, apesar dos pensamentos suicidas, porque os médicos asseguraram que o medicamento não os estava causando. Katherine, uma enfermeira de 37 anos da Carolina do Norte e mãe de dois filhos que falou sob a condição de ser identificada apenas pelo seu primeiro nome, disse que repetidamente visualizou se atirando enquanto tomava Wegovy. Uma noite, ela foi ao pronto-socorro. Recebeu remédios para a ansiedade e foi liberada rapidamente. Ela disse que um funcionário do pronto-socorro lhe disse: "Você é mãe. Isso acontece quando você fica muito cansada."Katherine perdeu 70 libras enquanto estava no Wegovy, mas mudou para o Mounjaro. Ela disse que não experimentou pensamentos suicidas com esse medicamento.Alguns pacientes em relatos à FDA e em entrevistas com a Reuters disseram que já haviam experimentado depressão no passado, mas que os sentimentos que tiveram com os medicamentos GLP-1 pareciam mais intensos.Jayson Chesnutt, um paciente de 49 anos que estava tomando Mounjaro, disse à Reuters que seus pensamentos sombrios o levaram a se internar no hospital psiquiátrico de Indiana onde trabalha como enfermeiro. No entanto, ele decidiu continuar o medicamento porque seus níveis de açúcar no sangue haviam melhorado e ele havia perdido 75 libras em cinco meses.Chesnutt continua se sentindo deprimido e, às vezes, suicida. Mas ele diz que consegue gerenciar esses sentimentos agora que está ciente da possível causa. Ele apoia um aviso mais forte para os consumidores."As pessoas precisam saber que seus sentimentos podem não ser deles", disse ele.