Генетика на страже: как анализ ДНК помогает снизить токсичность химиотерапии при раке ЖКТ

Пока врачи сосредоточены на борьбе с опухолью, иногда забывается: сама терапия — не всегда безопасна. Особенно если речь о химиопрепаратах для лечения рака желудочно-кишечного тракта. У ряда пациентов препараты, такие как фторурацил или иринотекан, вызывают тяжёлые — порой смертельно опасные — побочные эффекты. Причина? Генетика.

Но теперь у врачей появился способ заранее узнать, кому лечение грозит осложнениями. Исследование учёных из Школы медицины Перельмана (Perelman School of Medicine) при Университете Пенсильвании (University of Pennsylvania) показало: если перед началом терапии проверить два ключевых гена, можно существенно снизить риски. Работа опубликована в журнале «JCO Precision Oncology».

Какие гены определяют переносимость химиотерапии

В центре внимания — два гена: DPYD и UGT1A1.

Ген DPYD отвечает за фермент, который помогает печени расщеплять препараты-фторпиримидины. Это одна из основ химиотерапии при колоректальном и других видах рака ЖКТ. Но около 5–8% людей имеют мутации, нарушающие работу фермента. В результате препарат накапливается в организме, вызывая тяжёлую токсичность: от подавления кроветворения до синдрома «рука-нога».

Второй виновник — UGT1A1. Его поломки нарушают выведение иринотекана — ещё одного важного препарата. В таких случаях пациент может столкнуться с жизнеугрожающей диареей или выраженным снижением лейкоцитов.

Решение? Предварительный генетический скрининг. Он позволяет адаптировать дозу — и сохранить эффективность терапии, снизив её опасность.

Что показало исследование

Учёные наблюдали 517 пациентов с диагнозами колоректального, панкреатического и других видов рака ЖКТ. Все они получали либо фторпиримидины, либо иринотекан. У 288 человек до начала лечения взяли кровь и проверили наличие мутаций в DPYD и UGT1A1. Тем, у кого находили изменения, дозу снижали. Остальные получали стандартную дозу.

Результаты говорят сами за себя:

• Среди пациентов с выявленными мутациями, которым дозу адаптировали, тяжёлые побочные эффекты возникли у 38%.
• А среди тех, у кого мутации были, но дозу не меняли (по данным биобанка), серьёзные осложнения развились у 65%.
• Кроме того, в группе с тестированием было меньше случаев отмены терапии (31% против 47%) и реже требовалась коррекция доз (38% против 76%).

США начинают догонять Европу

По словам ведущего автора исследования, Сони Тутеджи (Sony Tuteja) — научного сотрудника и руководителя направления фармакогеномики в Центре геномной медицины Penn Medicine (Penn Medicine Center for Genomic Medicine), — Соединённые Штаты долгое время отставали от Европы в использовании генетических тестов при назначении химиотерапии.

«Мы показали: это не только возможно, но и жизненно необходимо. До 1300 смертей в год в США связаны с побочными эффектами от химиопрепаратов — и это то, чего можно избежать», — подчеркнула Соня Тутеджа (Sony Tuteja).

Сейчас благодаря новым подходам результат теста можно получить уже через неделю. А это значит, что врачи смогут принять решение до начала лечения — и сделать его безопаснее.

Заключение

Каждый год диагноз «рак желудочно-кишечного тракта» получают почти 290 тысяч американцев. Колоректальный рак — на третьем месте по частоте среди всех злокачественных новообразований в США.

Но теперь у медицины есть шанс изменить правила игры: простой анализ крови способен уберечь пациента от тяжёлых осложнений и повысить шансы на эффективное лечение. И это, безусловно, шаг в сторону более персонализированной, безопасной и человечной онкологии.

Литература:
JCO Precision Oncology (2025).

Запись Генетика на страже: как анализ ДНК помогает снизить токсичность химиотерапии при раке ЖКТ впервые появилась Medical Insider.