Жирная диета даёт раку печени опасную фору — показало исследование
Иногда рак начинается не с мутации, а с выживания. Печень, годами перегружаемая жирной пищей, вынуждена адаптироваться к постоянному стрессу. И эта адаптация, как выясняется, может незаметно подтолкнуть клетки к злокачественной трансформации. Новая работа показывает: жирная диета буквально перепрограммирует клетки печени, подготавливая почву для будущей опухоли.
Методы исследования
Исследование проведено учёными Массачусетского технологического института (Massachusetts Institute of Technology) при участии Института медицинской инженерии и науки (Institute for Medical Engineering and Science), Института интегративных онкологических исследований Коха (Koch Institute for Integrative Cancer Research) и Института Броуда MIT и Гарварда (Broad Institute of MIT and Harvard).
Результаты опубликованы в «Cell».
Старшими авторами работы стали Алекс К. Шалек (Alex K. Shalek), Омер Йылмаз (Ömer Yilmaz) и Вольфрам Гёслинг (Wolfram Goessling). Экспериментальную часть вели Константин Цзуанас (Constantine Tzouanas), Джессика Шей (Jessica Shay) и Марк Шерман (Marc Sherman).
Что происходит с печенью при избытке жира
При длительном воздействии жирной диеты зрелые гепатоциты — специализированные клетки печени — начинают менять свою идентичность. Вместо выполнения метаболических функций они переходят в более примитивное, стволоподобное состояние.
Такой сдвиг помогает клеткам:
- переживать хронический метаболический стресс,
- избегать программируемой гибели,
- сохранять способность к делению.
Однако цена этой устойчивости — потеря нормальных функций печени и рост онкологического риска.
Как подчёркивает Алекс Шалек (Alex Shalek), если клетку снова и снова подвергать стрессу, она найдёт способ выжить — но за счёт повышения восприимчивости к опухолевому перерождению.
Как это показали на молекулярном уровне
Учёные кормили мышей рационом с высоким содержанием жира и анализировали клетки печени на разных стадиях заболевания — от воспаления до фиброза и рака.
С помощью одноклеточного РНК-секвенирования они проследили, какие гены активируются и подавляются в отдельных клетках.
Картина оказалась последовательной:
- рано включались гены выживания и подавления клеточной гибели,
- постепенно выключались гены, отвечающие за нормальный обмен веществ и синтетические функции печени.
По словам Константина Цзуанаса (Constantine Tzouanas), это выглядит как жёсткий компромисс: клетка спасает себя, но подрывает здоровье всей ткани.
Почему «незрелые» клетки легче становятся раком
Ключевое наблюдение исследования: клетки, утратившие зрелую идентичность, уже активировали многие из тех генов, которые обычно включаются при опухолевом росте.
Если такая клетка позже приобретает повреждающую мутацию, ей не нужно «перестраиваться» — она уже готова к быстрому и неконтролируемому делению. Именно поэтому такие клетки получают опасное стартовое преимущество.
Молекулярные мишени и терапевтические намёки
Авторы выявили несколько регуляторных факторов, управляющих этим переходом к незрелому состоянию. Некоторые из них уже фигурируют в клинических разработках.
Так, препараты, воздействующие на тиреоидный гормональный рецептор, недавно получили одобрение для лечения тяжёлых форм жировой болезни печени. Другой фермент, HMGCS2, изучается в клинических испытаниях.
Особый интерес вызвал транскрипционный фактор SOX4, который обычно активен во внутриутробном развитии и почти не работает в зрелой печени. Его повторная активация у взрослых клеток выглядит тревожным сигналом.
Подтверждение на человеческих данных
Чтобы проверить, применимы ли выводы к людям, исследователи проанализировали образцы печени пациентов на разных стадиях заболевания — ещё до появления рака.
Результаты совпали с данными на животных:
- снижалась экспрессия генов нормальной функции печени,
- возрастала активность программ клеточного выживания и незрелости,
- эти паттерны были связаны с худшими показателями выживаемости после развития опухоли.
Можно ли повернуть процесс вспять
Следующий шаг — понять, обратимы ли эти изменения. Команда планирует изучить, может ли:
- возврат к более здоровому питанию,
- снижение массы тела,
- терапия препаратами класса GLP-1
вернуть клеткам печени нормальную идентичность и снизить риск рака.
Заключение
Исследование показывает, что путь к раку печени может начинаться задолго до мутаций — с хронического метаболического стресса и вынужденной адаптации клеток к избытку жира. Высокожировая диета переводит гепатоциты в режим выживания, который помогает им переносить нагрузку, но одновременно делает их уязвимыми для опухолевой трансформации. Эти выводы хорошо согласуются с клиническими наблюдениями о влиянии питания и метаболических факторов на риск рака печени — в частности, обсуждается, как диетические привычки могут менять вероятность развития заболевания, о чём говорится в материале «Кофе снижает риск возникновения рака печени».
Источник
- Constantine N. Tzouanas, Jessica E.S. Shay, Marc S. Sherman, Adam J. Rubin, Benjamin E. Mead, Tyler T. Dao, Junyan Tao, Brandon M. Lehrich, George Eng, Jeffrey Patterson-Fortin, Titus Butzlaff, Miyeko D. Mana, Kellie E. Kolb, Chad Walesky, Brian J. Pepe-Mooney, Colton J. Smith, Sanjay M. Prakadan, Michelle L. Ramseier, Yuzhou Evelyn Tong, Julia Joung, Fangtao Chi, Thomas McMahon-Skates, Carolyn L. Winston, Woo-Jeong Jeong, Katherine J. Aney, Ethan Chen, Sahar Nissim, Feng Zhang, Vikram Deshpande, Satdarshan P. Monga, Georg M. Lauer, Wolfram Goessling, Ömer H. Yilmaz, Alex K. Shalek. Hepatic adaptation to chronic metabolic stress primes tumorigenesis. Cell, 2025; DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.031
Запись Жирная диета даёт раку печени опасную фору — показало исследование впервые появилась Medical Insider.