Ведущие онкологи поделились опытом применения ингибиторов CDK 4/6 для лечения HER+/HER2- метастатического рака молочной железы в ходе конференции RUSSCO
В рамках конференции RUSSCO «Рак молочной железы» прошел сателлитный симпозиум компании «Новартис» «Не дайте ей исчезнуть: новые возможности продления жизни пациенток HER2+HR- рРМЖ».
Ведущие российские эксперты - Артамонова Е.В. (д.м.н., профессор, заведующая отделением химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ) и Колядина И.В. (ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского центра, д.м.н., проф. кафедры онкологии ФГБОУ ДПО РМАНПО на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ) представили результаты клинических исследований MONALEESA-3, 7 и CompLEEment-1, в общей популяции и у пациенток с HR+/HER2- мРМЖ, который характеризуется агрессивным течением.
Главная тема, которую раскрыли спикеры в своих выступлениях – как продлить жизнь пациентке с HR+/HER2- мРМЖ и сохранить ее качество. При этом спикеры акцентировали внимание слушателей на том, что за диагнозом и выбором терапии стоят судьбы реальных женщин.
«Наш разговор сегодня будет именно о жизни женщин. Кто-то из них всю жизнь работал и не успел ощутить ничего, кроме работы. Другие посвятили себя заботе о доме и семье. Некоторые любят путешествовать, а кто-то никогда не уезжал из родного города и только задумался об этом. У каждой есть близкие люди, мужья, дети, внуки, друзья. И от нашего выбора терапии зависит не только то, как она долго проживет со своим тяжелым диагнозом. От нашего выбора зависит качество ее жизни. Как она перейдет от первого шока к надежде, насколько токсичность лечения будет влиять на ее жизнь и мешать наслаждаться ею, или наоборот – отсутствие токсичности поможет ей оставаться активной, вести привычный образ жизни. Поэтому нам с вами очень важно использовать все возможности для того, чтобы оказать максимально эффективную помощь нашим пациенткам», - сказала в своем вступительном слове Артамонова Е.В.
Артамонова Е.В. отметила, что сегодня у врачей есть возможность подобрать таким сложным пациенткам, которые столкнулись с распространенным раком молочной железы, терапию, продляющую их жизнь и сохраняющую ее качество. «Нередко коллеги говорят, что есть такая традиция – оставлять эффективное лечение на потом. Но это устаревший подход. Современное представление о терапии говорит нам, что более эффективно назначать таргетную в первой линии. И у нас есть данные, которые это подтверждают», - отметила Артамонова Е.В.
Спикеры привели в качестве доказательства результаты клинических исследований терапии CDK 46, и в особенности препарата Рисарг, в сочетании с эндокринной терапией в 1 и 2 линии лечения пациенток с HR+HER2- м МРЖ.
Так, например, исследование MONALEESA-3 показало, что наибольшей эффективности применение ингибиторов CDK 46 достигает при назначении в первой или второй линии терапии пациенткам de novo мМРЖ или тем, кто получил только 1 линию терапии. Через 42 месяца общая выживаемость (ОВ) составила 58% при комбинированном лечении с применением рибоциклиба и 46% при монотерапии фулвестрантом. При медиане наблюдения 53,5 месяца медиана ОВ у пациенток, получавших Рисарг в комбинации с эндокринной терапией, составила 58,7 месяца по сравнению с 48,0 месяцами при применении только эндокринной терапии. Кроме того, у пациенток, получавших Рисарг в сочетании с эндокринной терапией, потребность в химиотерапии откладывалась более чем на четыре года (50,9 месяца). А результаты в подгруппах терапии первой и второй линии, в том числе у пациенток с рецидивом в течение 12 месяцев адъювантной терапии, соответствовали данным общей популяции пациенток в исследовании MONALEESA-36.
Особое внимание было уделено результатам применения терапии CDK 46 у молодых пациенток. Дело в том, что метастатический рак молочной железы у женщин в пременопаузе имеет биологические особенности, протекает более агрессивно и является основной причиной смерти от рака у женщин в возрасте 20-59 лет.
В исследовании MONALEESA-7, обновленные результаты которого были представлены на конференции, приняли участие молодые пациентки в пременопаузе, которые ранее не получали эндокринную терапию, но могли пройти химиотерапию в первой линии. По словам Артамоновой, это распространенная ситуация в России, когда молодой женщине в первую очередь назначают химиотерапию, чтобы получить быстрый результат.
«Применение рибоциклиба с эндокринной терапией у молодых пациенток дало фантастический выигрыш – почти 14 месяцев, а общая медиана выживаемости составила более 25 месяцев. Причем снижение риска смерти сопоставимо и у тех, кто уже получал химиотерапию и у тех, кому CDK 46 был назначен в первой линии», - сказала Артамонова Е.В. То есть пациентки получают возможность прожить дополнительный год.
Также результаты подгруппового анализа в исследованиях (М-3,7) продемонстрировали, что у пациенток с метастазами в печени комбинированная терапия с применением рибоциклиба показала снижение риска смерти на 47% в исследовании MONALEESA-7 и на 37% в исследовании MONALEESA-35.
При этом спикеры все время возвращались к вопросу о качестве жизни пациентки во время лечения.
«Уровень качества жизни пациентки – это такой же объективный критерий эффективности лечения, как выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и объективный ответ. Поэтому, выбирая между двумя эффективными линиями терапии, предпочтение нужно отдавать тому лечению, которое легче переносится. И здесь тоже преимущества на стороне CDK 46», – сказала в своем докладе Колядина И.В.
Эксперт привела объединенные данные исследований М-2,3,7, представленные на конференции ESMO 2020, согласно которым доказано не только продление жизни, но и высокий уровень ее качества на терапии рибоциклибом. Оценка качества жизни производится по нескольким шкалам и включает в себя множество показателей – жизнь без прогрессирования заболевания, купирование болевого синдрома, отсутствие слабости и влияние терапии на физические функции, а также эмоциональное состояние пациенток.
«К сожалению, мы, врачи, нередко забываем про то, насколько приоритетно ментальное здоровье пациенток. А ведь оно не менее важно, чем отсутствие слабости и боли. От общего настроя зависит ее настроение, желание лечиться и жить полноценной жизнью», – сказала Колядина И.В.
Эксперт рассказала и о наиболее частом нежелательном явлении при приеме препаратов группы CDK 46 – нейтропении и о методах контроля этого состояния. Колядина привела сравнительные данные по тяжести и распространенности нейтропении при применении разных препаратов группы и отметила, что рибоциклиб показал более благоприятную переносимость со стороны пациенток по критериям времени: до развития нейтропении и степени ее выраженности7. При общей частоте развития нейтропении у 76,9% пациенток, тяжелая IV степень бывает только у 9,6%.
Осложнение хорошо поддается коррекции и постоянном контроле показателей крови. А в случае необходимости, редукция дозировки рибоциклиба снимает степень нейтропении, но не ухудшает эффективность терапии в целом.
«Редукция дозы, вызванная НЯ, позволяет дольше принимать препарат, не вызывает снижение продолжительности жизни. Мы должны это использовать, чтобы не закрыть окно терапевтических возможностей, ведь наша задача - обеспечить максимальную безопасность, но не отменять терапию, которая помогает», - также отметила Артамонова Е.В.
Большое значение спикеры уделили результатам еще одного исследования применения рибоциклиба - CompLEEment-1, которое проводится в условиях, приближенным к реальной клинической практике, в отличие от рандомизированных исследований, в которых принимают участие пациентки, соответствующие определенным критериям, например, те, у кого нет сопутствующих заболеваний. И нередко бывает так, что применение препарата в реальной клинической практике может давать худшие результаты, чем в КИ. Однако в случае с рибоциклибом этого не произошло. На протяжении большего времени физическое и эмоциональное состояние пациенток было хорошим. Женщины чувствовали себя комфортно и могли сохранять привычный образ жизни.
Во время симпозиума спикеры провели опрос среди слушателей, чтобы узнать их опыт применения терапии CDK 46. Оказалось, что 37% ответивших назначают таргетную терапию пациенткам с HR+HER2- мРМЖ в первой линии терапии, 32% - во второй линии, и только 32% - в третьей и последующих линиях. «Я надеюсь, что после предоставления новых данных, все больше врачей будут предпочитать назначать CDK 46 как можно раньше для получения максимальных результатов», - сказала Колядина И.В.
О препарате рибоциклиб (Рисарг®)
В России препарат рибоциклиб зарегистрирован под торговым наименованием Рисарг®. Препарат рибоциклиб является ингибитором циклинзависимых киназ 4/6 с самой большой базой доказательных данных клинических испытаний в первой линии терапии, демонстрирующих последовательную и устойчивую эффективность по сравнению с одной лишь эндокринной терапией. В ходе испытаний MONALEESA-7 рибоциклиб показал, что это единственный таргетный препарат из группы ингибиторов циклинзависимых киназ 4/6, демонстрирующий в комбинации с эндокринной терапией значимо более высокий уровень общей выживаемости по сравнению с эндокринной терапией в качестве начальной терапии распространенного РМЖ9. Наблюдение за общей выживаемостью продолжается в исследованиях III фазы MONALEESA-2 и MONALEESA-3.
Рибоциклиб разрешен к применению более чем в 75 странах мира, включая США и ЕС. Впервые рибоциклиб был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) в марте 2017 года и Европейским агентством лекарственных средств (EМА) в августе 2017 года в качестве первой линии эндокринной терапии для женщин в постменопаузе с HR+/HER2- местнораспространеннным или метастатическим раком молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы на основе результатов регистрационного исследования MONALEESA-2. Применение рибоциклиба в комбинации с ингибитором ароматазы было одобрено для лечения женщин в пре-, пери- или постменопаузе в качестве начальной эндокринной терапии, а также в июле 2018 г. препарат одобрен FDA и в декабре 2018 г. ЕС для использовании в комбинации с фулвестрантом как в первой, так и во второй линии терапии у женщин в постменопаузе.
Компания «Новартис» продолжает менять представление о раке, исследуя эффективность и безопасность препарата рибоциклиб при лечении раннего РМЖ. Исследование NATALEE – это исследование III фазы препарата рибоциклиб в комбинации с эндокринной терапией в качестве адьювантной терапии HR+/HER2- раннего рака молочной железы, проводится в сотрудничестве с компанией Translational Research In Oncology (TRIO).
Препарат рибоциклиб был разработан Институтом Биомедицинских Исследований компании «Новартис» (NIBR) в исследовательском сотрудничестве с компанией Astex Pharmaceuticals.