Существует целый ряд факторов, влияющих на результативность лекарственных соединений. Один из таких факторов, и, возможно, один из наиболее важных, это период полураспада действующего вещества. В медицине термин "полураспад" – это время, за которое распадается половина вещества, от начала приема и до вывода его из организма. Уточним, это не половина времени всей активности вещества в организме, а метаболизм 50 % самого вещества, находящегося в организме. Например, при введении 100 мг любого стероидного препарата с 4-х часовым полураспадом и последующим определении вещества в крови получены следующие данные: через 4 часа в активной форме осталось 50 мг данного вещества. Еще через 4 часа препарат находился в организме, но истек следующий период полураспада, и общее количество активного вещества составило 25 мг. Процесс вывода препарата из организма может занять несколько таких периодов полураспада активного вещества. Время полураспада не просто упоминается как общее время, за которое вещество можно обнаружить в активной форме, но как руководство к оптимальному использованию назначенных дозировок, избегаются тем самым нежелательные взлеты и падения уровня стероидов. В ранние годы исследования стероидов период их полураспад являлся камнем преткновения для создания синтетических аналогов. Эндогенные стероиды, т. е. вырабатываемые самим организмом, имеют очень короткий период полураспада, что весьма затрудняет поддержание их высокого уровня в крови. Например, период полураспада свободного тестостерона в крови занимает всего несколько минут и менее часа с момента инъекции до полного вывода из организма. Также в его метаболизме участвует печень. Когда вы принимаете оральные препараты, только крошечные частицы поступают в кровь нетронутыми. В связи с этим недостатком оральных препаратов возможен был бы только один выход – использование регулярных инъекций тестостерона при терапии. Очевидно, это малоприятно и ужасно неудобно делать, что и подтолкнуло ученых к идее о продлении жизни тестостерона и других гормонов в организме. Были разработаны два наиболее известных метода по продлению периода полураспада стероидов, которые в конечном итоге и были утверждены фармацевтической промышленностью. Оральные 17-альфа-алкилированые стероиды 17-альфа-алкилирование – это процесс, в котором дополнительный углеродный атом присоединяется к молекуле стероида в 17-й позиции. Этот атом занимает нужное место в молекуле, чтобы нейтрализовать 17-кетогруппу, полностью препятствуя ее метаболизму данным путем. 17-альфа-алкилирование значительно продлевает период полураспада стероидов. Из этого мы видим, что период полураспада стероидов может измеряться часами, а не минутами. К сожалению, 17-альфа-алкилирование также может снижать возможность присоединения стероидов к андрогенным рецепторам. Это изменение особенно благоприятно для оральных стероидов. Пока печень пытается обработать этот вид стероидов, большая часть их поступает в русло крови в неизмененном виде. Тем не менее это оказывает токсический эффект на печень, что также не идеально для организма. Эстерификация (образование сложных соединений) инъекционных стероидов Использование комбинаций сложноэфирных инъекционных стероидов повышает их период полураспада в организме. Эстерификация – это процесс, в котором карбоксильная (жирная) кислота присоединяется к молекуле стероида в 17-бета-позиции. Цель в данном случае – защитить его активную 17-гидроксильную группу. Это основная мишень в метаболизме стероидов, которую и призваны защитить представленные сложные эфиры стероидов. Так как сложные эфиры стероидных комбинаций жирорастворимы, это делает затруднительным их резкий подъем в крови и циркуляцию и также позволяет постепенное их расходование организмом. В результате неактивизированная часть стероидов находится в депо (месте инъекции), медленно высвобождаясь и поступая в кровь в течение дней и недель, и уже в свободном виде перемещается энзимами, что и даст постоянный уровень активности стероидов. Мы можем рассмотреть два этапа периода полураспада инъекционных комбинаций стероидов. Первый – это высвобождение стероидов из депо (место инъекции), что составляет обычно несколько дней большинства фармпрепаратов. Фактически активность большинства масленых инъекционных препаратов измеряется неделей, иногда несколькими неделями. Второй - это период их полураспада в русле крови. Давайте рассмотрим курс инъекций нандролона деканоата (дека) по двум этим этапам. От момента инъекции и до освобождения действующего вещества проходит около 6 дней, поэтому многие люди говорят, что дека практически активна более месяца после инъекции. Период полураспада связанных эфиров деканоата составляет около часа либо менее: Нандролон – 30-40 минут; Нандролон фенилпропионат – 1 день; Нандролон лаурат – 10 дней. Представленные цифры как нельзя лучше отражают периоды полураспада нандролона и его двух других эфиров при внутримышечных инъекциях.
